ASCO：　進行膵がん対象　IPI-926+ゲムシタビン併用療法(前臨床試験）

作者 Editor

2009/06/21 Sunday 06:31:49 JST

ASCO２００９：Looking into the Crystal Ball: Up and Coming Agents for Treating Upper Gastrointestinal Cancers   ■膵臓がんは乏血性（Hypovascular）   「過去の臨床試験が物語るように、膵臓がんは多くの抗がん剤に反応しないため、もっとも生存率の低いがんである。膵がんは血管に乏しいhypovascularな組織として知られていたが、Johns HopkinsのChristine Donahue氏等の研究によって、膵がんを取り巻く豊富な繊維性間質には、外部組織の僅か10％の血管しか存在しないことが判明した。そのことから抗がん剤が膵がんに十分に到達していない可能性が示唆された」とCambridge Research Institute 腫瘍モデリンググループリーダーのDavid Tuveson氏は語った。   ■IPI926+ゲムシタビン併用療法   　移植された膵癌組織と異なり、膵癌マウスの原発巣には間質がみられ、ヒト原発巣にはさらに多くの間質がみられる。血管も少ない。         　膵臓発がんマウスモデルを使って、ヘッジ ホグ信号伝達経路を阻害するIPI-926を投与することにより、膵臓がんの間質組織を枯渇させ、ゲムシタビンのデリバリーとその抗腫瘍効果を向上させることができるか試験した。           　その結果、IPI-926とゲムシタビンの併用は、腫瘍内血管密度の一時的な増加をもたらし、腫瘍内のゲムシタビン濃度を高めることが判明した。上記スライドでは抗がん剤のかん流を調べるためにドキソルビシン（Doxorubicin）をマーカーとして用いている。   　IG療法は、疾病の一時的な安定をもたらしたことから、ゲムシタビンのデリバリーを改善することで生存率向上が可能なことを示唆した。「患者にとり、現在の標準治療の効果を向上できる新しい治療薬の開発は特に重要です。臨床的に非常に困難な膵臓がんにおいて、このような結果がでたことは嬉しい」とDavid Tuveson氏は話す。       　膵臓がんにおいて、がん細胞によって生成されるヘッジホグ・ライガンドは間質細胞へと信号を伝達し、そこから始まるメカニズムによって、がんの増殖と生存がサポートされている。IPI‐926は、そのがんとがん間質間の信号伝達を遮断するヘッジホグ阻害剤である。マウスモデルにおいて IPI-926とゲムシタビンの併用療法は、膵臓がんのアポトーシスを促進させ、転移を減少し、生存率を有意に延長した。   　「重要なことはこの治療を受けた膵がんマウスは長生きしたということです。次なるステップとしてこれがヒトに効果があるか実証しなければなりません。」とTuveson氏は言う。現在、IPI-926の臨床試験（フェーズ１）が Johns Hopkins University、University of Colorado Health Science Center、TGen Clinical Research Service at Scottsdale Healthcareにおいて実施されている。     参考資料：　 Infinity Pharmaceuticals http://www.infi.com/pipeline-products-IPI-926.html  （注：ヘッジホグ信号伝達経路の異常活性化は、膵臓がんの増殖に重要な役割を担うと考えられている）

最終更新日 ( 2010/07/07 Wednesday 09:53:27 JST )

 

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