ASCO: 進行膵癌対象　IPI-926+ゲムシタビン併用療法(前臨床試験）

作者 Editor

2009/06/21 Sunday 06:31:49 JST

ASCO２００９：Looking into the Crystal Ball: Up and Coming Agents for Treating Upper Gastrointestinal Cancers   ■膵臓がんは乏血性（Hypovascular）   「過去の臨床試験が物語るように、膵臓がんは多くの抗がん剤に反応しないため、もっとも生存率の低いがんである。膵癌は血管に乏しいhypovascularな組織として知られていたが、Johns HopkinsのChristine Donahue氏等によって、膵臓がんは豊富な繊維性間質を含み、外部組織の僅か10％の血管しかみられないことが判明した。そのことから抗がん剤が十分にデリバリーされていない可能性が示唆された」とCambridge Research Institute 腫瘍モデリンググループリーダーのDavid Tuveson氏は語った。   ■IPI926+ゲムシタビン併用療法   　移植された膵癌組織と異なり、膵癌マウスの原発巣には間質がみられ、ヒト原発巣にはさらに多くの間質がみられる。血管も少ない。         　膵臓発がんマウスモデルを使って、ヘッジ ホグ信号伝達経路を阻害するIPI-926を投与することにより、膵臓がんの間質組織を枯渇させ、ゲムシタビンのデリバリーとその抗腫瘍効果を向上させることができるか試験した。           　その結果、IPI-926とゲムシタビンの併用は、腫瘍内血管密度の一時的な増加をもたらし、腫瘍内のゲムシタビン濃度を高めることが判明した。上記スライドでは抗がん剤のかん流を調べるためにドキソルビシン（Doxorubicin）をマーカーとして用いている。   　IG療法は、疾病の一時的な安定をもたらしたことから、ゲムシタビンのデリバリーを改善することで生存率向上が可能なことを示唆した。「患者にとり、現在の標準治療の効果を向上できる新しい治療薬の開発は特に重要です。臨床的に非常に困難な膵臓がんにおいて、このような結果がでたことは嬉しい」とDavid Tuveson氏は話す。       　膵臓がんにおいて、がん細胞によって生成されるヘッジホグ・ライガンドは間質細胞へと信号を伝達し、そこから始まるメカニズムによって、がんの増殖と生存がサポートされている。IPI‐926は、そのがんとがん間質間の信号伝達を遮断するヘッジホグ阻害剤である。マウスモデルにおいて IPI-926とゲムシタビンの併用療法は、膵臓がんのアポトーシスを促進させ、転移を減少し、生存率を有意に延長した。   　「重要なことはこの治療を受けた膵がんマウスは長生きしたということです。次なるステップとしてこれがヒトに効果があるか実証しなければなりません。」とTuveson氏は言う。現在、IPI-926の臨床試験（フェーズ１）が Johns Hopkins University、University of Colorado Health Science Center、TGen Clinical Research Service at Scottsdale Healthcareにおいて実施されている。     参考資料：　 Infinity Pharmaceuticals http://www.infi.com/pipeline-products-IPI-926.html  （注：ヘッジホグ信号伝達経路の異常活性化は、膵臓がんの増殖に重要な役割を担うと考えられている）

最終更新日 ( 2009/07/03 Friday 18:15:39 JST )

 

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Research - News ASCO: 進行膵癌対象　IPI-926+ゲムシタビン併用療法(前臨床試験） Editor - 2009/06/21 Sunday 06:31:49 JST ASCO２００９：Looking into the Crystal Ball: Up and Coming Agents for Treating Upper Gastrointestinal Cancers ■膵臓がんは乏血性（Hypovascular） 「過去の臨床試験が物語るように、膵臓がんは多くの抗がん剤に反応しないため、もっとも生存率の低いがんである。膵癌は血管に乏しいhypovascularな組織として知られていたが、Johns HopkinsのChristine Donahue氏等によって、膵臓がんは豊富な繊維性間質を含み、外部組織の僅か10％の血管しかみられないことが判明した。そのことから抗がん剤が十分にデリバリーされていない可能性が示唆された」とCambridge Research Institute 腫瘍モデリンググループリーダーのDavid Tuveson氏は語った。 Research - News 進行膵癌対象IGF1R阻害剤OSI-906＋エルロチニブ併用療法（Phase１） Administrator - 2009/06/21 Sunday 02:50:31 JST ■進行膵癌対象IGF1R阻害剤OSI-906＋エルロチニブ（Phase１）　米OSI Pharmaceuticals社が開発を進めている低分子のIGF1R阻害剤のなかで「OSI-906」は、IGF1Rとインスリン受容体（IR）を高度に阻害し、エルロチニブの効果を高め、腫瘍の細胞死を促進する可能性が示唆されている。　現在、進行性膵癌患者を対象としたOSI- 906とエルロチニブを併用投与する臨床試験がJohns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center、Univeristy of Colorado Health Science Centerなどで行われており、患者登録中である。参考資料：ClinicalTrials.gov（http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00739453） Research - News 進行膵癌対象低分子ヘッジホッグ阻害剤GDC-0449+エルロチニブ(Phase1) Editor - 2009/06/20 Saturday 17:17:03 JST ■進行膵癌対象低分子ヘッジホッグ阻害剤「GDC-0449」＋エルロチニブ併用療法の臨床試験フェーズ１が開始される 　4月6日、米国立がん研究所(NCI) とMayo Clinicは、進行性膵癌を対象とした低分子ヘッジホッグ阻害剤「GDC-0449」＋エルロチニブ併用療法に関するフェーズ1臨床試験を開始したと発表。現在、Mayo Clinicsにおいて患者登録中。 参考資料： ClinicalTrials.gov（http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00878163） Research - News ASCO2009:進行膵癌対象AMG６５５＋ゲムシタビン　（Phase１ｂ） Editor - 2009/06/18 Thursday 14:21:32 JST ■ASCO2009：「転移性膵癌対象AMG655 ＋ジェムシタビン併用療法に関する安全性と有効性を評価するフェーズ1b臨床試験」 　AMG655 は完全ヒト型モノクローナル抗体作動薬で、細胞死受容体をターゲットとして膵臓がん細胞をアポトーシスに誘導する効果が期待されている。Hedy Kindler氏は、進行膵癌を対象としたAMG655 とゲムシタビン併用療法のフェーズ１ｂ臨床試験の結果について説明した。フェーズ１の結果、j重篤な有害事象もなく、また6か月生存率７６％、無憎悪生存期間（PFS）5.3か月、全生存期間中央値（OS）11か月．腫瘍制御率69％と良好であったことからフェーズ２が開始されたと発表した。 参考資料：　 J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4501) Abstract　4501http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=65&abstractID=32425 Research - News ASCO2009 膵臓がん演題リスト Editor - 2009/06/08 Monday 08:27:19 JST ■米国臨床腫瘍学会２００９（ASCO 2009 Abstract List） 　第4５回米国臨床腫瘍学会（ASCO2009）は、5月2９日から6月2日までの5日間にわたり開催された。膵臓がんに関連して７４の演題が発表された。（Keyword: Panc)　 ・術前術後療法については、７つの演題発表があり、フェーズ３は(5-FU/FA)対Gemの発表があった。 ・局所進行がんについては、１２の演題が発表され、フェーズ３は、TNFerade＋CRTの中間発表があった。 ・進行膵がんに関しては多数の発表があったが、そのなかでもフェーズ３については、　　①Gem対Gem＋Cisplatin、　　②Gem+Erlotinib→Capecitabin対Capecitabin＋Erlotinib→Gem（中間発表）　　③CONKO004　Gem+Enoxaparin の中間発表などがあった。 ・腫瘍マーカーの発表では、膵上皮内がん（CIS）より以前の段階、膵がん前駆病変PanIN1から発見できるマーカーの開発、ステージ４患者の進行度評価、また、治療効果の予測に関するマーカーの開発など、ケア改善につながると期待される発表がみられた。 分類 演題数 術前・術後補助療法 ７ 局所進行膵癌 １２ 進行膵癌(1st Line) ３２ 進行膵癌(2nd Line) ３ 免疫療法 ２ 治療効果・予後予測 １０ 腫瘍マーカー ４ 研究 ４