Abstract No:220

著者:　L. L. Raftery, J. E. Tepper, R. M. Goldberg, A. W. Blackstock, M. Aklilu, S. A. Bernard, H. K. Sanoff, A. Ivanova, B. H. O'Neil; University of North Carolina, Chapel Hill, NC; Wake Forest University, Winston Salem, NC

背景: ゲムシタビンは強力な放射線増感剤である。放射線療法との組み合わせでは、ゲムシタビンの用量は通常量の10％まで減量されなければならない。全身療法としては準最適濃度である。インビトロでは、オキサリプラチンとゲムシタビンはシナジー効果を認めた。また、オキサリプラチンも放射線増感作用をもつことから、これらの薬剤を併用することで、全身ならびに局所制御が改善する可能性がある。本臨床試験では、局所進行膵臓がんと胆道がんの治療に関する、ゲムシタビン＋オキサリプラチンの最大耐用量（MTD）同定を目標とした。用量レベルが試験された。オキサリプラチンとゲムシタビンは週一回、同じ日に投与され、最大6週間継続された。放射性治療は、総線量5040ｃGyに達するまで、毎日180cGy が分割照射された。用量制限毒性（DLT）は、１コホートグループの患者3人中2人の用量減少、あるいは一週間以上の治療停止となるグレード３の毒性、あるいはグレード４の毒性と定義された。

結果：　18人の患者が評価された。コホート３の患者1人にALT上昇がみられ、DLTとなるグレード４であった。コホート３は３人から６人と拡大されたが、DLTはみられなかった。計画された最大用量のコホート4では、DLTは認めなかった。フェーズ２で推奨される用量（RPTD）は、オキサリプラチン 60 mg/m2とゲムシタビン200 mg/m2、それに5,040 cGY の外照射療法（EBRT）と確認された。グレード3の毒性は42回起きた。コホート１の1人の患者に16回起きた。これらの有害事象の半数は治療と関係なく起きた。もっとも一般的なグレード３の毒性は、白血球減少（22％）、高血糖（22％）、悪心（16％）であった。全生存期間中央値（OS)は　10.8か月(95% CI 7.1, 16.7)、無憎悪生存期間 (PFS) は、9.6か月 (95% CI 4.6, 11.1)であった。ドースレベル４は、RPTDを裏付けるために継続中である。

結論：　膵臓がんと胆道がん患者を対象とした、オキサリプラチン 60 mg/m2 とゲムシタビン 200 mg/m2 の週一回投与、プラス外照射療法の臨床試験結果は、許容できる毒性とさらなる試験に値する全生存期間中央値（OS）、無憎悪生存期間（PFS）を示した。