膵臓癌の研究と治療の過去、現在、未来


Manuel Hidalgo, Director
The Clinical Research Programme of the Spanish National Cancer Research Centre (CNIO)
Ignacio Garrido-Laguna, Member of the Experimental Therapeutics Program at Huntsman Cancer Institute of the University of Utah (USA),

マヌエルイダルゴ氏、スペイン国立がん研究センターの臨床研究計画(CNIO)のディレクター、とイグナシオ・ガリード・ラグナ氏、ユタ大学(米国)ハンツマン癌研究所実験治療プログラムのメンバーは、「最新の治療法と革新的な研究を含む - - 膵臓癌のための最先端臨床治療のレビュー」という論文を、権威ある科学雑誌ネイチャーに発表した。
過去30年間に公開された約200の科学論文をレビューした彼らの研究は、過去10年間の進歩は、膵臓がんの生物学的な理解が深まったのは事実だが、いまだによりよい治療法にうまくロランスレートされるような標的は発見されていないと指摘する。
これは、膵臓がんが最も致命的な癌の一つであり続けている理由の一つであるが、研究者はいま大幅に患者の生存率を増加させることができる、免疫療法と他の治療法の組み合わせという、別の角度からこの問題へのアプローチを試みている。これはまた、この病気の性質の見直しにつながり、将来の治療戦略を導くための助けとなるだろう。

 

膵臓癌は全身疾患の可能性

イダルゴ氏とガリード-ラグナ氏は、2つの問題を提起した:ひとつは、初期段階で膵臓がんを検出するための現在の有効なスクリーニング法はいまだに存在しないこと。もうひとつは、外科技術の進歩にもかかわらず、手術を受けた患者の5年生存率は約15?20%で、これまでと同じように低くあり続けること。
初期段階で無症候性であるという事実は、早期診断とそれによる良好な生存の可能性を困難にしている。しかし、他の理由があるかもしれない。「最近の研究は、膵臓がんが全身疾患であることを示唆している。膵臓がんは初期段階であっても、言い換えれば、膵臓だけでなく、他の臓器に関与している可能性がある 」とマヌエルイダルゴ氏は説明する。
この仮説が確認された場合、「手術などその他の治療法を補完する全身性補助療法をデザインすることで、5年生存率を十分に改善することができる。また、この仮説の別の基本的な意味は、膵臓がんは初期段階の間に他の臓器に拡散することができる疾患として、非常に早い段階で診断できる技術が導入されなければならないということです。」

 

免疫療法と補助療法

いくつかの研究プロジェクトは、過去の常識を覆します。例えば、化学療法と放射線療法を組み合わせた化学放射線療法を適用するメリットは、非転移性患者の治療には疑問視されてきました。しかし、その考えを改めなければならない」とイダルゴ氏は述べる。 ある研究は、SMAD4遺伝子変異のない膵臓がん患者は、このタイプの化学放射線療法に最も反応する可能性を示唆した。

「この発見は、腫瘍内科医が治療を選択する際の助けになる」とイダルゴ氏は語る。 過去、膵臓がんは免疫療法に耐性であると考えられてきた一方、転移の患者に対して行われた最近の研究は、この方向に肯定的な結果を提供した。ひとつの例は、患者の免疫系を刺激する腫瘍細胞を含むGVAXワクチンである。 また、腫瘍の発現における膵臓の間質(支持組織)が果す決定的役割についての研究が進んでいる。

手術前の補助療法として化学療法と放射線療法を使うことでその治療効果を高める可能性がある。それは早期に転移性膵臓がんの治療を可能にすると考えられている。具体的には、転移性がんに罹患している患者の生存率の統計的に有意な改善がフォルフィリノックスの投与と同様ナブパクリタキセル+ゲムシタビンの併用治療で達成された。
マヌエル・イダルゴ氏率いるCNIOの消化器癌の臨床研究ユニットは、いくつかの臨床研究における併用療法の発展に貢献してきた。「我々は、化学療法が選択的に腫瘍間質の一部である要素を排除していることは、この薬剤の組み合わせが有効な理由の一つであると信じているが、これは我々がより詳細に研究しなければならない実験室の仮説である」とイダルゴ氏は言う。

 

原文<Medical Press>

The past, present and future of pancreatic cancer research and treatment

 

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