Pancan clinical trial

海外ニュース:成人および小児のTRK融合遺伝子陽性の膵臓癌におけるラロトレチニブの有効性(NEJM)

2018年2月22日

著者:
Drilon A1,et al.

背景:
3つのトロポミオシン受容体キナーゼ(TRK)のうちの1つを含む融合は、小児および成人の多様な癌において起こる。我々は、これらの融合を有する腫瘍を有する成人および小児において、非常に選択的なTRK阻害剤であるラロトレチニブの有効性および安全性を評価した。

 

方法:
各部位で日常的に行われている分子プロファイリングによって検出された、連続的かつ前向きに同定されたTRK融合遺伝子陽性のがん患者を3つのプロトコル(成人を含む第1相試験、小児を含む第1-2相試験、青年と成人を含む第2相試験)のうちの1つに登録した。複合分析の主要評価項目は、独立したレビューによる全奏功率※でした。副次的評価項目には、奏効期間、無増悪生存期間、および安全性が含まれます。

編集注:Overall Response Rate(ORR):全奏効率のことで、完全奏効(CR)と部分奏効(PR)の合計で表される、治療効果があった被験者の割合を示します。

結果:
4ヵ月から76才までの年齢範囲の合計55人の患者が登録され治療された。患者は17のユニークなTRK融合遺伝子陽性の腫瘍型を有していた。全奏効率は、独立したレビューによると75%(95%信頼区間[CI]、61~85)であり、研究者の評価によると80%(95%信頼区間、67~90)であった。
1年時点で、71%の反応が進行中で、55%の患者が無増悪のままで、奏効期間および無増悪生存期間の中央値には達していなかった。追跡期間中央値9.4ヵ月で、奏効した患者の86%(44人中38人)が治療を継続していたか、または治癒を目的とした手術を受けていた。有害事象は主にグレード1であり、研究者らがラロトレチニブに関連していると考えるグレード3または4の有害事象は5%を超える患者では発生しなかった。しかし、薬物関連の有害事象のためにラロトレチニブを中止した患者はいなかった。

結論:
ラロトレチニブは、患者の年齢や腫瘍の種類にかかわらず、TRK融合遺伝子陽性のがん患者において顕著かつ持続的な抗腫瘍効果を示した。

(2018年2月22日; 378(8):731−739 doi:10.1056 / NEJMoa1714448)

(Loxo Oncologyなどによって資金提供されている。ClinicalTrials.gov番号、NCT02122913 , NCT02637687 , and NCT02576431 .).

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