PanCAN Surgery

海外ニュース:化学療法の変更で早期膵臓がんの予後を改善する
Altering Chemotherapy Improves Outcomes in Early-Stage Pancreatic Cancer

2018年6月28日

著者: NCI Staff

2つの臨床試験の結果は、手術で治療できる早期膵臓癌と診断された人々の予後を改善すると期待されています。最初の臨床試験では、手術後に行われる化学療法の種類を単一の薬物治療から複数の薬物治療へと変更することで、患者の生存期間が大幅に改善されました。多剤レジメンで治療された患者は、治療後平均4.5年生存しました。これは予想よりもかなり長い結果でした。

膵臓がんのような攻撃的な癌の患者さんにとって、このような長期な生存期間は「私の人生では決して見られないと思っていたことです」とマサチューセッツ総合病院のColin Weekes博士は述べています。

他の試験では、手術後の化学療法(補助療法)に加えて、手術前に化学療法と放射線療法(ネオアジュバント療法:Neoadjuvant chemoradiation therapy)を施すことで、腫瘍全体を切除することに成功した患者数が増加しました。術前補助療法群の人々はまた、手術後にのみ化学療法を受けた人々よりも、手術後に癌が再発することなく長生きしました。

この二つの臨床試験の結果は、今年の初めシカゴで開催された米国臨床腫瘍学会(ASCO)の年次総会で発表されました。

Weill Cornell MedicineとNew York-Presbyterianの消化器腫瘍専門医であるAllyson Ocean医師は、どちらの臨床試験にも関わっていませんが、次のように述べています。「以前とはまったく根本的に異なることをすれば、もっと良い結果が得られることを示すデータがあります。」

■早期膵癌のための臨床実践を変える結果

1990年代以降、化学療法薬ゲムシタビン(Gemzar)は、手術で切除できる膵臓癌患者の治療の根幹を成してきました(切除可能)。伝統的に、ゲムシタビンは、患者が手術から回復した後に補助化学療法として投与されてきました。この手術は多くの患者にとって膵頭十二指腸切除術として知られている、体に負担をかける過酷な治療法です。もっと最近では、ゲムシタビンは時々 カペシタビン(Xeloda)という抗がん剤と組み合わされます。(※編集注:日本ではティーエスワン(TS-1)と組み合わされます。)

4つの異なる薬剤からなるFOLFIRINOXと呼ばれる別の化学療法は、診断時に癌がすでに体内の遠隔部位に拡がっている、または転移している患者に対する最初の治療選択肢です。

「転移性膵臓癌患者ではFOLFIRINOXはゲムシタビンよりも効果的ですが、医師は最近手術を受けて回復しつつある患者のための補助療法として使うには、患者を衰弱させる副作用が強すぎると考えています」といずれの試験にも関与していなかった Udo Rudloff博士(MD、Ph.D)は説明しました。

EuropeExitDisclaimerで行われたPRODIGE 24試験は、FOLFIRINOXが実際にそうであるかどうかをテストしました。 500人近くの患者が試験に登録され、全員が比較的健康で80歳未満でした。参加者は手術後6ヶ月間のゲムシタビン、または6ヶ月間のやや低毒性に修正されたFOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)を受けるように無作為に割り当てられました。

mFOLFIRINOXを投与された患者は、ゲムシタビンを投与された患者よりも多くの副作用があり、化学療法をすべて終了する可能性は低くなりましたが、結果はmFOLFIRINOX群のほうが優れていました。ゲムシタビンと比較して、mFOLFIRINOXは、再発することなく患者が生存する期間の中央値をほぼ倍増させた、とフランスのInstitut deCancérologiede LorraineのThierry Conroy医師が報告しました。 3年後、mFOLFIRINOXを投与された患者の63.5%はまだ生きていましたが、ゲムシタビンを投与された患者の方は48.6%でした。

「これらは臨床実践を変えるデータであると本当に思っています」とオーシャン博士は述べました。彼女は、PRODIGE 24の結果が発表された翌日、ゲムシタビンとカペシタビンによる化学療法が予定されていた自分の患者の一人に対する計画された治療をわずか数時間前にmFOLFIRINOXに変更しました。

早期膵臓癌の手術を受けるほとんどの患者さんは、治験中の患者ほど健康ではありませんが、オーシャン博士は、「医師たちは、多くの人にmFOLFIRINOX(さらに修正版)を与えようとし、患者さんはそれを許容することができます。そして、よくわからない場合、常に最善の策は、患者さんと話し合い、より強力な治療法でのリスクを冒したいかどうかを確認することです」と述べています。 「ほとんどの場合、患者さんはそうするでしょう。」

■手術前に化学療法を行うことの利点は?

補助化学療法は初期段階の膵臓癌患者の生存期間を延長することが示されていますが、化学療法を行うために手術後まで待つことには潜在的な問題があり、アウトカム不良につながる可能性があります。 「患者さんが最初に手術を受けたとき、一部に合併症があり、その後、化学療法を受けるのには十分に健康が回復していないため、化学療法の開始が大幅に遅れることがあります」とDr. Rudloffは言いました。

「診断の時点で初期段階の疾患を持つほとんどすべての患者が、微小転移巣と呼ばれる小さな、検出不可能な膵臓癌細胞の沈着が存在する可能性がある」とDr. Rudloffは付け加えました。「したがって、手術後に患者さんが化学療法を受けるのに十分なほど健康ではない場合、患者さんの病気がより早く再発し、悪い結果をもたらす危険性がより高くなる」と彼は説明しました。

さらに、アムステルダムのアカデミックメディカルセンターのGeertjan van Tienhoven医師は、ASCOで術前化学療法に関する臨床試験studyExitDisclaimerの結果を発表しました。一部の患者では、腫瘍が血管に近すぎて完全かつ安全に切除できないことがあります。(境界切除可能な膵臓癌)。手術の前に化学療法を施すことにより、完全な切除を安全にするのに十分なほどそのような腫瘍を縮小するかもしれません。

PREOPANC-1と呼ばれるその試験では、研究者らは246人の患者を登録し、その約半数が境界切除可能な腫瘍を有していました。参加者は2つのグループのうちの1つに無作為に割り当てられた。術前ネオアジュバントグループは手術前に術前補助療法として放射線療法と抗がん剤ゲムシタビンを受け、手術後に術後補助療法としてゲムシタビンも受けました。標準治療群は手術後にのみゲムシタビンを投与され、手術前には放射線療法も化学療法も受けませんでした。両群には同じ総用量のゲムシタビンが投与されました。

「PREOPANC-1試験はまだ進行中であり、結果は暫定的なものである」とTienhoven博士は説明しました。それにもかかわらず、ネオアジュバント群(術前補助療法群)の患者は、術前補助療法を受けなかった補助療法群に比べて、2倍以上の患者が腫瘍全体の切除に成功していました。ネオアジュバント群の患者は、標準的な化学療法群の患者の7.9ヶ月と比較して、疾患が進行することなく11.2ヶ月の中央値で生活していました。治療開始から2年後、術前補助療法群の患者の42%が、標準的な術後補助療法群の30%と比較して生存していました。

「より多くの患者が手術を受けることを可能にすることを望んで、膵臓癌を治療する多くの腫瘍臨床医はすでにネオアジュバント治療を与えている」、とDr. Oceanは説明しました。 「そして今は、私たちがやるべきことを示すデータがあります」と彼女は言いました。

■膵がん治療のさらなる改善

「2つの試験は一緒にすぐに追加の質問を提起します」とDr. Rudloff博士は述べた。それは、mFOLFIRINOXがネオアジュバント療法としてゲムシタビンに取って代わるべきかどうか、そしてネオアジュバント治療計画において定位体放射線療法のような、より新しいタイプの放射線療法を使用することが結果をさらに改善することができるかどうかです。

さらなる試験を待っている間に、より多くの腫瘍専門医がおそらくネオアジュバントとアジュバントの両方の設定でmFOLFIRINOXを使用し始めるだろう、とオーシャン博士は推測しています。 「課題は、特に膵頭十二指腸切除術、または膵臓癌切除術などの大手術の後に、どの患者がより集中的なレジメンで治療を受けることができるかを正確に予測することであろう」と彼女は述べました。

さらに進むと、Rudloff博士は、「膵臓癌のための全く新しい治療法を開発するために、より多くの実験室の研究および臨床試験が必要である」と付け加えました。

「私たちが膵臓癌で必要としているものは、間違いなく、より良い薬です」と彼は言いました。 「そしてこれらの研究は進歩を表していますが、それは漸増的です。改善の余地はまだたくさんあります。」

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Source: “Altering Chemotherapy Improves Outcomes in Early-Stage Pancreatic Cancer was originally published by the National Cancer Institute.”