海外ニュース：2型糖尿病患者のための新しい膵癌早期発見の臨床試験
～２型糖尿病患者の膵臓癌発症率は通常の人の８倍～
2023年2月23日
著者：アンナ・ベルガマスキ博士
膵臓癌は全体的には珍しい病気ですが、非常に致命的な疾患であり、米国における癌死亡原因の第3位に位置しています。残念ながら、膵臓癌の多くは手術で治療可能とされる段階で早期に発見されることが少なく、手術が唯一の潜在的な治療法と考えられています。
無症状の成人に対する膵臓癌のスクリーニングは、病気の発症が比較的稀であり、効果的なスクリーニング検査がないこと、不要なスキャンや検査によってより多くの害が生じる可能性があるため、一般的には推奨されていません。研究者たちは、膵臓癌のリスクが高い個人に対して監視プログラムを研究し、推奨しています。これには、家族性の乳癌、卵巣癌、大腸癌、または膵臓癌に関連する遺伝性症候群を持つ人々、膵臓嚢胞のある人、慢性または遺伝性膵炎の患者が含まれます。
しかし、膵臓癌は厄介な病気です。喫煙、年齢、肥満、そして赤肉や加工肉の多い食事もリスクに関与しており、アフリカ系アメリカ人は他のアメリカ人よりも高い率で膵臓癌と診断されています。また、2型糖尿病における膵臓癌のリスクに関する研究が進められています。
2005年に『Gastroenterology』誌に発表された人口ベースの研究では、2,000人以上の新たに2型糖尿病と診断された50歳以上の患者を対象に、初診から3年以内に膵臓癌が発症するかどうかを調査しました。
2,122人の糖尿病患者のうち、18人が3年以内に膵臓癌と診断されました。これは一般人口のほぼ8倍の発症率（３年間）に相当します。この研究では、50歳以上の糖尿病患者の1％が、糖尿病の診断基準を初めて満たしてから3年以内に膵臓癌と診断されると結論付けました。
この研究が初めて発表されてから約20年が経過し、糖尿病と膵臓癌のリスクおよび両者の関連性についての理解が進んでいます。新たな臨床試験「膵臓癌早期発見のための新発症糖尿病管理」（NODMED）も現在進行中です。この研究は、新たに発症した2型糖尿病患者に焦点を当てています。この試験の目的は、臨床環境で新たに開発された血液ベースの膵臓癌早期発見検査（Avantect)の性能を評価することです。この検査は、ClearNote Healthと呼ばれるカリフォルニア州サンディエゴのBluestar Genomics社によって開発されました。
海外ニュース：2型糖尿病患者のための新しい膵癌早期発見の臨床試験
～２型糖尿病患者の膵臓癌発症率は通常の人の８倍～
2023年2月23日
著者：アンナ・ベルガマスキ博士
膵臓癌は全体的には珍しい病気ですが、非常に致命的な疾患であり、米国における癌死亡原因の第3位に位置しています。残念ながら、膵臓癌の多くは手術で治療可能とされる段階で早期に発見されることが少なく、手術が唯一の潜在的な治療法と考えられています。
無症状の成人に対する膵臓癌のスクリーニングは、病気の発症が比較的稀であり、効果的なスクリーニング検査がないこと、不要なスキャンや検査によってより多くの害が生じる可能性があるため、一般的には推奨されていません。研究者たちは、膵臓癌のリスクが高い個人に対して監視プログラムを研究し、推奨しています。これには、家族性の乳癌、卵巣癌、大腸癌、または膵臓癌に関連する遺伝性症候群を持つ人々、膵臓嚢胞のある人、慢性または遺伝性膵炎の患者が含まれます。
しかし、膵臓癌は厄介な病気です。喫煙、年齢、肥満、そして赤肉や加工肉の多い食事もリスクに関与しており、アフリカ系アメリカ人は他のアメリカ人よりも高い率で膵臓癌と診断されています。また、2型糖尿病における膵臓癌のリスクに関する研究が進められています。
2005年に『Gastroenterology』誌に発表された人口ベースの研究では、2,000人以上の新たに2型糖尿病と診断された50歳以上の患者を対象に、初診から3年以内に膵臓癌が発症するかどうかを調査しました。
2,122人の糖尿病患者のうち、18人が3年以内に膵臓癌と診断されました。これは一般人口のほぼ8倍の発症率（３年間）に相当します。この研究では、50歳以上の糖尿病患者の1％が、糖尿病の診断基準を初めて満たしてから3年以内に膵臓癌と診断されると結論付けました。
この研究が初めて発表されてから約20年が経過し、糖尿病と膵臓癌のリスクおよび両者の関連性についての理解が進んでいます。新たな臨床試験「膵臓癌早期発見のための新発症糖尿病管理」（NODMED）も現在進行中です。この研究は、新たに発症した2型糖尿病患者に焦点を当てています。この試験の目的は、臨床環境で新たに開発された血液ベースの膵臓癌早期発見検査（Avantect)の性能を評価することです。この検査は、ClearNote Healthと呼ばれるカリフォルニア州サンディエゴのBluestar Genomics社によって開発されました。
■膵臓癌の早期発見
これらの癌を探索する血液検査は、一般に液体生検と呼ばれます。たとえば、50種類以上の癌を識別することを目指すある血液検査の研究では、癌DNAに埋め込まれた分子署名やパターンを調べ、それがどの組織から来たかを特定します。これらの署名は、DNAメチル化と呼ばれるDNAの表面に自然に存在する修飾の結果です。癌細胞には異常なDNAメチル化パターンがあり、これらのパターンは体内に侵入する癌の種類と相関しています。ハイテクな手法を用いて、科学者たちはこれらのDNAメチル化パターンの一種のインデックスを作成することができます。多癌検出検査は、癌性組織と正常組織を区別するDNAのセクションを絞り込むことができ、発生部位を特定することができるかもしれません。
ClearNoteの膵臓癌検査「Avantect」のように、特定の1種類の癌に焦点を当てるものもあります。「私たちは本当に、オーダーメイドで精密なアプローチに焦点を当てています」と、分子腫瘍学者で製品開発担当副社長のアンナ・ベルガマスキ博士は説明します。このアプローチは、「広範囲を対象とする」検査とは異なり、膵臓癌に対する感度と特異性を向上させると彼女は言います。
Avantect検査の技術的基盤は、ゲノム情報とエピゲノム情報の両方を組み合わせたものに依存しています。エピジェネティクスとは、行動や環境が遺伝子の働き方に影響を与える変化を引き起こすことを指します。エピジェネティックな変化はDNA配列自体を変えるものではありませんが、体がDNA配列を読む方法を変える可能性があります。エピジェネティックな変化には、DNAメチル化や脱メチル化と呼ばれるプロセスが含まれます。通常、メチル化は遺伝子を「オフ」にし、脱メチル化は遺伝子を「オン」にします。
Avantect検査は、5-ヒドロキシメチルシトシン（5hmC）という非常に長い名前のバイオマーカーを測定するように設計されています。このバイオマーカーは、5-メチルシトシン（5mC）の活性脱メチル化の産物であり、シトシンというDNA塩基のメチル化形態です。この検査は基本的に遺伝子の活動や細胞の変化を追跡します。「技術は5hmCを含むDNA断片にタグを付け、それらをシーケンスできるようにします」とベルガマスキ氏は説明します。患者の血液中の5hmCプロファイルが作成されると、機械学習アルゴリズムを通じてバイオマーカーセットが開発されます。「私たちは活発な生物学を見ています」と彼女は付け加えます。「したがって、5hmCから得られる情報と、機械学習を通じて全ゲノムをシーケンスすることにより、癌の署名が得られるのです。これがたった一つの簡単な血液検査で可能です。」
大規模な症例対照研究には、2,150人の患者が含まれており、そのうち2,048人は癌ではなく、102人が膵臓癌でした。これらの患者はすべて50歳以上であり、家族歴/遺伝的に膵臓癌の素因がある人、新たに診断された2型糖尿病や長期間の2型糖尿病患者、重度の喫煙者、そして平均的なリスクのある人々が含まれていました。この検査は、膵臓癌の早期段階における感度が68％、特異度が97％であることが判明しました。
同じ症例対照研究の拡張で、このアッセイの効果を、膵臓癌が治療にどのように反応するかを理解するために定期的に使用されるバイオマーカー CA19-9と比較しました。しかし、CA19-9検査は、一部の膵臓癌患者では高いCA19-9レベルを表さないため、常に信頼できるとは限りません。結果は、ClearNote検査の感度が75.8％、CA 19-9が57.6％であることを示しました。
■NODMEDについての詳細
これは、ClearNoteの多施設研究であり、参加者を長期間追跡し、検査の直接的な影響を観察するものです。研究者たちは、登録前90日以内に2型糖尿病と診断された50歳以上の男性と女性6,550人を登録することを目指しています。この研究には、50歳から64歳までのグループと65歳以上のグループの2つのコホートが含まれます。検査結果が「検出された」となった被験者には、MRIイメージング（または被験者がMRIを受けられない場合は代替イメージング）が行われます。イメージング検査の結果が異常である場合、被験者は追加の診断作業のために登録医師に戻され、通常の医療の一環として診断が行われます。膵臓癌または他の膵臓病変が診断された場合、診断レポートは研究の臨床データの一部として収集されます。
「膵臓癌は恐ろしい病気であり、あまりにも多くの人々が病気の進行した段階で診断されます。ですから、早期発見によって人々により多くの時間、より貴重な瞬間を与えることができるのは非常に重要です」とベルガマスキ氏は言います。「検査の開発を進め、それを完全に自動化し、検証研究を行い、臨床試験に導入することは非常にやりがいがあります。多くの課題があり、間違いなく困難な日もありましたが、悪い日ばかりではありません。「私はこのことに非常に興奮しています。臨床試験に別の患者が登録されたことを知ったとき、午前4時に同僚にテキストを送ったほどです。同僚たちは私に眠るべきだと言いましたが、科学者として、これは情熱なのです。」
以上