海外ニュース：MEK阻害剤の薬剤耐性を克服する新たなアプローチ
2024年10月17日
著者：デスピナ・シオラス博士
・Avutometinib（RAF/MEK阻害剤）
・Defactinib（FAK阻害剤）
標的とすることが難しい KRAS タンパク質（膵臓がんの 90% 以上に見られる）に影響を与えることを目指し、研究者たちはMEK1 および MEK2 と呼ばれる KRAS シグナル伝達に関連するタンパク質に狙いを定めました。
MEK阻害剤であるビニメチニブやトラメチニブの開発は、標的療法の武器として大いに歓迎され、BRAF変異型黒色腫やKRAS/BRAF変異型大腸がんの治療に有望であることが示されました。しかし、がんは生き残るために次々と回避策を見つけ出します。科学者たちはすぐに、RAS経路の単一ノードを遮断するだけでは多くの患者には不十分であることに気づきました。
腫瘍細胞は別の場所で経路を再活性化したり、並列経路を活性化したりすることで反応したのです。このような難題を克服するために、Verastem Oncology（本社ボストン)の科学者たちはRASシグナル伝達ネットワークを制御する他の方法を検討しました。彼らは、RAFとMEKの両方を阻害する錠剤アブトメチ二ブ（avutometinib）と、選択的FAK阻害剤であるデファクチ二ブ（defactinib）を開発しました。
これらを併用することで、FAK経路の並行シグナル伝達を防止しながら、RAS経路の阻害を最大限に高めることができます。 つまり、この薬剤は、がんが必要とするタンパク質を標的とし、耐性克服にも役立つのです。（編集注：アブトメチ二ブは中外製薬株式会社が創製し、Verastem Oncology社が開発中の薬剤です。KRAS変異陽性の卵巣がんに対するavutometinib、およびdefactinibのFDA新薬承認申請が提出されたという記事が11月1日付で中外製薬のHPに掲載されています https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20241101160000_1440.html）
初期の研究では有望な結果が示され、現在、この薬剤は膵臓がんの標準治療であるゲムシタビンおよびナブパクリタキセルの化学療法と併用して試験されています。
海外ニュース：MEK阻害剤の薬剤耐性を克服する新たなアプローチ
2024年10月17日
著者：デスピナ・シオラス博士
・Avutometinib（RAF/MEK阻害剤）
・Defactinib（FAK阻害剤）
標的とすることが難しい KRAS タンパク質（膵臓がんの 90% 以上に見られる）に影響を与えることを目指し、研究者たちはMEK1 および MEK2 と呼ばれる KRAS シグナル伝達に関連するタンパク質に狙いを定めました。
MEK阻害剤であるビニメチニブやトラメチニブの開発は、標的療法の武器として大いに歓迎され、BRAF変異型黒色腫やKRAS/BRAF変異型大腸がんの治療に有望であることが示されました。しかし、がんは生き残るために次々と回避策を見つけ出します。科学者たちはすぐに、RAS経路の単一ノードを遮断するだけでは多くの患者には不十分であることに気づきました。
腫瘍細胞は別の場所で経路を再活性化したり、並列経路を活性化したりすることで反応したのです。このような難題を克服するために、Verastem Oncology（本社ボストン)の科学者たちはRASシグナル伝達ネットワークを制御する他の方法を検討しました。彼らは、RAFとMEKの両方を阻害する錠剤アブトメチ二ブ（avutometinib）と、選択的FAK阻害剤であるデファクチ二ブ（defactinib）を開発しました。
これらを併用することで、FAK経路の並行シグナル伝達を防止しながら、RAS経路の阻害を最大限に高めることができます。 つまり、この薬剤は、がんが必要とするタンパク質を標的とし、耐性克服にも役立つのです。（編集注：アブトメチ二ブは中外製薬株式会社が創製し、Verastem Oncology社が開発中の薬剤です。KRAS変異陽性の卵巣がんに対するavutometinib、およびdefactinibのFDA新薬承認申請が提出されたという記事が11月1日付で中外製薬のHPに掲載されています https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20241101160000_1440.html）
初期の研究では有望な結果が示され、現在、この薬剤は膵臓がんの標準治療であるゲムシタビンおよびナブパクリタキセルの化学療法と併用して試験されています。
■現在の臨床試験
第I/II相臨床試験であるRAMP 205試験では、これまで治療を受けたことのない進行性または転移性膵管腺がん（PDAC）患者を対象に、この併用療法の安全性と有効性を評価しています。最初の患者を対象とした試験では良好な耐容性が示されたため、より多くの患者が治療を受けられるよう試験規模が拡大されました。
この薬剤の開発者は、このようなカスタマイズされたRAS標的併用療法が、現在選択肢が限られている膵臓がん患者の一部に対して有効な治療法の選択肢を広げられるのではないかと期待しています。また、簡便な経口投与レジメンが、患者がより長く治療を継続するのに役立つ可能性もあります。
■研究者が求めているもの
多施設臨床試験のコーネル大学医学部（ニューヨーク）コホートを率いるデスピナ・シオラス医師（医学博士、博士号）は、従来の治療法と新規の標的療法の併用について楽観的です。
「私たちはアプローチを変えなければなりません。膵臓がんに関しては、同じことを繰り返していてはだめなのです。新しい、異なる治療法が必要です」とシオラス氏は言います。「これは非常に興味深い臨床試験で、有望な初期結果が得られ、より多くの患者の登録を促しています。」
この臨床試験のさらなる利点は、各患者の膵臓癌に薬剤がどのように作用しているかについての理解を深めるのに役立つ可能性があることです。 研究者らは、反応者と非反応者の間で、血液中に分泌された腫瘍DNAやその他の分子マーカーを研究します。
「私たちは、がんが個人差のある疾患であることを理解しており、各患者に的を絞ったアプローチを取る必要があります。私たちは、これらの治療法から最も恩恵を受ける可能性があるのは誰か、またその理由を知りたいのです」とシオラス氏は説明します。「このような最先端の臨床試験は、患者や医療機関が新しい治療法を試す大きな機会を提供します。また、うまくいけば社会全体にも恩恵をもたらします」と彼女は付け加えます。
Source: Let’s Win -sharing science solutions for pancreatic cancer, Lustgarten Foundation
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担当医に相談して、適切な臨床試験を受けることをお勧めします。 ウェブサイトClinicaltrials.govには、この試験についての詳細や他の多くの情報が掲載されています。 Clinical Trials Finderにアクセスして、すべての有効な、膵臓癌に関する臨床試験の一覧を見ることができます。
＜免責事項＞この医療記事は、海外の最新のがん研究、臨床試験などを紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください。
