AACRニュース：２０２４年のがんニュース年間総括
キャンサー・トゥデイの編集者が、2024年のがん研究に関する最も影響力のある報道を紹介します。
キャンサー・トゥデイ編集部
2024年12月27日
がん研究は、洗練のプロセスです。新しい治療法の開発と並行して、またその一部として、がんの生物学とそれが私たちの身体や治療に使用される医薬品とどのように相互作用するかをより深く理解するための努力が継続的に行われています。2024年には、このプロセスがさまざまな形で進展し、有益性のない治療は行わないという記事や、免疫システムを活性化させる新たな方法を見つけ、がんの再発や発症を防ぐという記事、また、がんの性質をより正確に反映するよう、がんの名称を再考するという記事などが掲載されました。 ここでは、Cancer Todayの編集者が選んだ、がん治療の未来を切り開く、私たちを魅了した記事の一部をご紹介します。
AACRニュース：２０２４年のがんニュース年間総括
キャンサー・トゥデイの編集者が、2024年のがん研究に関する最も影響力のある報道を紹介します。
キャンサー・トゥデイ編集部
2024年12月27日
がん研究は、洗練のプロセスです。新しい治療法の開発と並行して、またその一部として、がんの生物学とそれが私たちの身体や治療に使用される医薬品とどのように相互作用するかをより深く理解するための努力が継続的に行われています。2024年には、このプロセスがさまざまな形で進展し、有益性のない治療は行わないという記事や、免疫システムを活性化させる新たな方法を見つけ、がんの再発や発症を防ぐという記事、また、がんの性質をより正確に反映するよう、がんの名称を再考するという記事などが掲載されました。 ここでは、Cancer Todayの編集者が選んだ、がん治療の未来を切り開く、私たちを魅了した記事の一部をご紹介します。
■医師が「がん」と呼びたがらないがん
ウォールストリート・ジャーナル、1月25日
一部の医師が驚くべき、そして挑戦的な疑問を投げかけています。それは、「がんではないがんとはどのようなものか？」というものです。スクリーニングの改善により、がんの最も初期の兆候さえも検出できるようになってきたため、がんが決して増殖せず、自然に退縮する可能性さえある症例が発見されているとウォールストリート・ジャーナルは報じています。この問題は、前立腺がんに関する議論で頻繁に話題に上ります。 多くの証拠が、リスクの低い前立腺がんには、即時の治療を行わずに定期的にがんの増殖を監視する「アクティブサーベイランス」というアプローチが安全であり、患者は治療による潜在的な副作用（尿や性機能障害など）を回避できることを示しています。しかし、前立腺外への成長や転移のリスクが最も低い前立腺がんの場合、「がん」という言葉自体が議論をゆがめ、患者が監視療法を検討することを難しくしています。テネシー州ナッシュビルのヴァンダービルト大学医療センターの泌尿器科医、デビッド・ペンスン氏はウォール・ストリート・ジャーナル紙に「医師たちは私を見て、『あなたはがんにかかっています。治療が必要です』と言うのです」と語りました。すべての医師が名称変更が必要だと確信しているわけではありません。すでに、害のないタイプの癌であると告げられた男性の40％から60％が、その後の経過観察を怠っているという報告があります。名称変更に反対する人々は、名称変更によって監視の重要性がさらに損なわれることを懸念しています。
■私たちは癌の名称をすべて間違ってつけている
STAT、1月31日
私たちはこれまで、がんを誤った名称で特定してきたのでしょうか？ フランス、ヴィルジュイフのグスタフ・ルッシー研究所の腫瘍内科医ファブリス・アンドレ氏と共同研究者らは、1月31日付の『Nature』誌に掲載された論説で、このような疑問を投げかけました。 STATとの対談でアンドレ氏は、外科手術を行う際には、乳がんや肺がんのように発生した組織に基づく名称が重要であるが、その他の治療法の決定にはほとんど重要性がないと主張しました。現在では、がんの発生部位に関わらず、がんの分子特性がその成長と治療方法を決定するということが科学者たちに理解されています。しかし、特定の変異ではなく身体の部位を示す名称を使用することは、同じ病状でも異なる治療を受ける患者にとっては混乱を招く可能性があります。例えば、トリプルネガティブ乳がんの患者と、HER2陽性乳がんの患者では、全く異なる治療を受ける可能性があります。さらに、アンドレ氏は、現在の命名規則が救命治療へのアクセスを一部の患者から妨げている可能性があると指摘しました。例えば、免疫チェックポイントPD-1を標的とする薬剤は2014年に進行性黒色腫患者に対して承認されましたが、他の種類の癌で腫瘍がPD-1療法の恩恵を受ける可能性がある患者は、それからほぼ10年近く経つまでその薬剤を投与してもらえませんでした。「私たちは、がんの起源（部位）が異なれば、治療の対象となるようなゲノム変異を持つ患者がますます増えると見ています」と、アンドレ氏は STAT に語りました。「少し奇妙なことです。ですから、より生物学に基づく分類を開発する必要性があるのです。」
■FDA が承認したがん治療は、患者自身の細胞を「生きた薬」として使用
ワシントン・ポスト紙、2月20日
2月、米国食品医薬品局（FDA）は、患者自身の腫瘍浸潤リンパ球（TIL）を使用する細胞療法の一種である「Amtagvi（lifileucel）」を承認しました。このTIL治療は腫瘍サンプルから抽出され、研究室で培養された後、数十億個単位で体内に戻され、癌細胞を攻撃します。FDAの承認は、固形がんの治療に細胞療法が利用可能になる初めてのケースであるとワシントン・ポスト紙の記事は指摘していまます。（キメラ抗原受容体T細胞療法と呼ばれる別の細胞療法は、特定の血液がんの治療に承認されています。）Amtagviの承認につながった臨床試験では、転移性または切除不能なメラノーマ患者73人のうち31.5%で、Amtagvi投与により腫瘍の縮小または消失が確認されました。これらの診断を受けた患者は、腫瘍の分子特性を標的とするBRAF阻害剤や、患者自身の免疫システムの力を利用する免疫チェックポイント阻害剤などの標的療法など、すでに新しい治療法の選択肢があります。しかし、これらの治療が効かない場合、転移性黒色腫や切除不能な黒色腫の患者にはTIL療法という別の選択肢があります。この開発により、他の種類の固形がん患者に対するTILを用いた治療がさらに増える可能性があります。「多くの点で、私たちは今、がんによる死亡の90%を占める一般的な固形上皮がんへの細胞療法の応用において、まさに始まったばかりだと感じています」と、米国国立がん研究所（NCI）がん研究センターの上級研究員であり、NCI外科部門の主任であるスティーブン・A・ローゼンバーグ氏は、Healioの記事で語っています。「それが今私たちが直面している大きな課題です。 実質的な改善を始めるためのツールは揃っていると思います。 それを改善しようと努力している優秀な科学者チームがいます。 細胞療法の輝かしい未来の始まりに過ぎません。」
■がん患者にとって、臨床試験には高額な自己負担費用が伴う
PBS、2月22日
シェナード・マシューズさんは、ルイジアナ州の自宅からヒューストンまで、3週間に一度、5時間かけて350マイルの距離を運転し、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターで治療を受けています。53歳のマシューズさんは、1年以上前から、ステージIVの肺がんに対する新しい治療法を試す臨床試験に参加しています。「非常にストレスがたまるし、体調も万全ではないが、それが唯一の希望なんでだ」と、マシューズ氏はPBSに語りました。 臨床試験は、がん患者に最新の治療へのアクセスを提供するが、追加費用がかかる可能性もあります。 臨床試験を実施しているがんセンターから遠方に住んでいる人も多く、治療のために長距離を移動しなければならず、ガソリン代、駐車場代、ホテル代などの自己負担が発生します。ある報告書によると、臨床試験の参加者は、間接費用として毎月平均600ドルを負担しています。交通費、託児費、休業補償費などが負担となり、参加を断念する人もいます。支援者たちは、臨床試験のスポンサーに対して、十分な数の患者を試験に登録させるために、こうした追加費用の一部を負担して低所得の参加者を支援するよう呼びかけています。「がんと診断されて経済的な負担を感じている患者にとっては、1セント単位でも考慮すべき問題となります。そして、患者が『はい、参加したいです』と答えられないことがあまりにも多いのです」と、臨床試験参加者の交通費を負担する非営利団体、Lazarex Cancer FoundationのCEO兼創設者であるダナ・ドーンシーブ氏は語ります。「間違いなく、それが命を奪っていることはわかっています。
■患者の免疫細胞を再プログラムする「生きた薬」が、治療が難しい脳腫瘍に早期の有望性を示す
CNN、3月13日
一部のがんには有効な治療法がほとんどなく、成功例はさらに少ないです。 脳の悪性腫瘍である膠芽腫は、そのような種類のひとつであり、診断後の平均余命はわずか1年余りです。実際、このタイプの脳腫瘍と診断された人のうち、3年後に生存しているのはわずか3%から5%であるとCNNの記事は伝えています。しかし、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法と呼ばれる、患者自身の免疫細胞をがん細胞を攻撃するように再プログラムする療法の研究は、初期の調査結果がより効果的な治療法の基礎となることを期待する研究者たちに、ある程度の希望を与えています。CNNは、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された3人の患者を対象とした研究を含む、初期の臨床研究3件の概要を伝えています。この研究では、CAR T細胞療法を直接脳に投与してから数日以内に、スキャンで劇的な反応が見られたことが分かっています。CNNの報道によると、スキャンでは腫瘍がわずか1日で完全に消滅したケースもありました。一般的にはがんは再発し、全体的な生存期間の延長は見られなかったと報告されました。それでも、研究者たちは、治療が難しいこのタイプの癌に対する劇的な初期反応に衝撃を受けました。ジョンズ・ホプキンス大学腫瘍学教授のオーティス・ブラウリー氏は、この研究には関与していませんが、「彼らは明らかに腫瘍を縮小させた。つまり、何か効果があったということだ」と述べています。脳腫瘍の治療にCAR T細胞療法を用いた他の研究は、今年、スタンフォード・メディスン誌のウェブサイトに掲載された記事で取り上げられ、小児に多く見られる侵攻性の脳腫瘍および脊髄腫瘍患者11人の素晴らしい成果が報告されています。
■がん患者は、より少ない集中治療でより良好な結果を得られることが、新たな研究で判明
AP通信、6月2日
多くの種類の癌について、研究者たちは、標準的な治療と同等の効果があり、副作用が少ない治療法が存在するかどうかを調査してきました。今年6月にシカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO)の年次総会で発表された研究では、卵巣癌、食道癌、ホジキンリンパ腫については、その可能性があることが示されました。ある研究では、研究者たちは卵巣癌患者を2つのグループに分け比較しました。一方のグループはリンパ節を健康な状態で摘出し、もう一方のグループはリンパ節を摘出しませんでした。9年後には両グループの生存率はほぼ同等となり、リンパ節を切除しなかったグループの方が合併症が少ないと報告されました。別の研究では、食道がん患者のグループを2つに分け、一方には化学療法と手術を施し、もう一方にはこれらに加えて放射線治療も施しました。3年後、手術と化学療法を受けた患者の57%が生存していたのに対し、3つの治療すべてを受けた患者の生存率は51%でした。ホジキンリンパ腫患者を対象とした研究では、より穏やかな化学療法が、より強力な治療で反応を示した患者の91%よりも少ない副作用で、4年後も94%の患者の病状を抑制することに成功しました。「良いニュースは、がん治療がより効果的になるだけでなく、より耐えやすくなり、短期および長期の合併症が少なくなっていることです」と、この研究には関与していない、がん治療に関する雑誌『Cancer Today』の編集長であり、ジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンター（ボルチモア）のディレクターであるウィリアム・G・ネルソン氏は語りました。
■地方病院のがん治療縮小により、小都市の患者が大きな困難に直面
KFF Health News、8月7日
地方病院の閉鎖により、救命治療を受けるために長距離を運転しなければならなくなったがん患者が、全米の多くの地域で増えているとの報告がありました。医療分析会社チャートス社によると、2014年から2022年の間に米国では382の地方病院が閉鎖され、国内の化学療法不毛地帯の数と規模が拡大しました。これらの閉鎖による最も大きな影響は、医療保険制度改革法（Affordable Care Act）に基づくメディケイドの適用拡大を行っていないテキサス州などの州で生じています。患者にとっては、片道1時間以上かけて化学療法の治療に通わなければならず、治療自体も8時間にも及ぶことがあります。テキサス州フォートワースの西に1時間ほど行った田舎町で開業している家庭医のシブム・アガルワル医師は、KFFヘルスニュースの取材に対し、「骨転移や激しい筋肉痛を抱える患者の中には、長時間車に座って道路の凹凸に耐えなければならない人もおり、かなり不快な思いをしています」と語りました。長時間の運転は、ガソリン代や車のメンテナンス代、運転する家族や介護者の育児や収入減など、金銭的な負担ももたらします。連邦政府の医薬品割引プログラムにより、遠隔地の病院では外来患者用の医薬品をより低価格で購入することができ、テキサス州のチャンドレス地域医療センターのような場所にとっては生命線となっています。チャンドレスでは、地域の多くの人々の救済のために輸液センターを拡張しています。「ここで治療できないのであれば、私は治療を受けない」と話す患者も少数ですがいます」と、チャンドレスの最高経営責任者（CEO）であるホリー・ホルコム氏は語りました。
■高齢者は適度な飲酒から恩恵を受けない、大規模研究が明らかに
ニューヨーク・タイムズ、8月12日
8月にJAMA Network Open誌で発表された研究によると、イギリスでは高齢者の場合、軽度の飲酒でもがんによる死亡の増加と関連しており、健康上の問題を抱えている人や低所得地域に住む人々では、その傾向がさらに悪化していることが明らかになりました。この研究では、60歳以上の13万5000人以上の成人を12年間追跡調査し、軽度の飲酒を男性では1日平均20グラム、女性では10グラムのアルコール摂取と定義しました。米国での標準的な飲み物はアルコール14グラムを含んでいます。「我々は、少量の飲酒と死亡率の間に有益な関連性があるという証拠を見出すことはできませんでした」と、この研究の主執筆者であるマドリード自治大学のロザリオ・オルトラ氏は述べました。しかし、おそらくアルコールは「最初の1滴から」癌のリスクを高める可能性があるとも付け加えました。一方で、この研究では、主にワインを飲み、食事の時だけ飲むという飲酒習慣は、少量の飲酒者における癌による死亡リスクを低減させることが分かりました。また、この研究では、少量または適量の飲酒者における心臓病による死亡の減少は認められず、少量の飲酒は心臓に良いという一般的な考えは否定されました。 現在の米国の食事ガイドラインでは、21歳以上の成人は、女性は1日1杯、男性は1日2杯までとされています。それにもかかわらず、2016年から2017年、2020年から2021年の間に米国ではアルコール使用量が増加し、過剰なアルコール使用による死亡はほぼ30%増加した。
■ウェゴヴィのような減量薬（痩せ薬）は、一部の癌の予防に役立つ可能性がある
NPR、8月12日
数十年も前に2型糖尿病の治療薬として開発されたGLP-1アゴニストが、最近になって減量薬として承認されました。ウェゴヴィやオゼンピックなどの商品名で販売されているこれらの薬は、空腹感に関連するホルモンを模倣し、消化を遅らせる作用があります。現在、乳がん、大腸がん、肝臓がん、卵巣がんなどの予防に対するこれらの薬の影響を示す研究結果が出始めていると、NPRの記事は伝えています。6月に開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）の会議で発表された研究では、肥満手術とGLP-1医薬品はそれぞれ、何の治療も行わない場合と比較して、肥満に関連する13種類のがんのリスクを低減することが示されました。 肥満手術を受けた人は、何の治療も行わなかった人と比較して、10年間にがんを発症するリスクが22%低かったことが判明しました。しかし、GLP-1 薬を服用した人々では、同じ期間に治療を受けなかった人々と比較して、リスクが 39% 減少したと NPR は報じています。また、この研究では、GLP-1 作用薬で大幅な減量には至らなかった患者でも、がんを発症する可能性が低いことが示されました。「GLP-1の保護効果は、おそらく多因子によるものと考えられます」と、ケース・ウェスタン・リザーブの研修医で、6月のASCO研究の共著者であるシンディ・リン氏はNPRの記事で語っています。「その一部は体重減少ですが、血糖値のより良好なコントロールや抗炎症効果など、他の要因も寄与している可能性があります。」
■注射で癌を予防できるか？
ウォールストリート・ジャーナル、10月10日
有望な結果が、癌の発生や再発のリスクを低減するワクチン開発の進展を物語っています。 ほとんどの人は感染症を予防するワクチンについてはよく知っていますが、癌ワクチンの中にもそのようなものがあります。 ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンは、子宮頸癌やその他の癌につながる可能性のある感染症を標的とし、B型肝炎ワクチンは肝臓癌の原因となる感染症から体を守ります。しかし、ほとんどのがんは感染によって引き起こされるものではないため、研究者たちは免疫システムを訓練してがんの兆候が現れる前に排除し、がんを予防できるワクチンを調査しています。ワクチンの対象には、がんリスクを高める遺伝子変異が含まれます。例えば、大腸がんのリスクを大幅に高める遺伝的疾患であるリンチ症候群の患者や、乳がん、卵巣がん、その他のがんのリスクを高めるBRCA遺伝子変異を持つ患者向けのワクチンなどがあります。その他のワクチンは、前がん病変ががんに進行するのを阻止することを目的としています。ある研究では、大腸に前癌性のポリープを持つ患者を2つのグループに分け比較しました。ポリープを除去した後、一方のグループにはワクチンを、もう一方には偽薬を投与しました。ワクチンを投与された患者の4分の1に免疫反応が見られ、2年後にはポリープの再発が38%減少しました。「がん細胞や前がん細胞は免疫システムから身を隠す術を知っています」と、ジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンター（ボルチモア）の腫瘍内科医、ニーハ・ザイディ医師は述べました。同医師は、肺がんや膵臓がんなどの成長を促進する可能性がある KRAS 遺伝子の突然変異を標的とするワクチンを開発しています。「ワクチンによる助けが必要です」
■がんを克服する若者が増えている。しかし、その後、がんによって生活が変化
NPR、11月11日
4年前、25歳のルルデス・モンジュさんはステージIVの乳がんと診断されました。 数十年前であれば、その診断は暗い見通しを意味したが、モンジュさんは現在も生存しており、高度な免疫療法薬のおかげでがんは抑制されています。かつては定年退職間近の年齢が典型的な癌患者でしたが、NPRのモンジュさんは「癌生存者の新世代」を代表する存在であると述べています。つまり、まだ人生の数十年を残している若い人であり、治療後の年月には、教育、経済、社会的な問題、例えばデートや不妊治療などに対処しなければなりません。50歳未満で癌と診断される人が増加しており、こうした癌生存者は特有の課題に直面しています。「高校を卒業し、大学に進学したり、キャリアをスタートさせたり、あるいは家庭を持ったりと、人生のさまざまな出来事が起こっている時期にがんの診断を受けると、その影響は非常に大きなものとなります」と、ヤングアダルトがん患者支援団体「Stupid Cancer」のCEOであるアリソン・シルヴァーマン氏はNPRに語りました。こうしたサバイバーは、生殖能力を維持するか、長期療養のための自己負担費用を工面するか、新しい恋愛相手にがんの話を切り出すか、といった選択に直面します。専門家は、こうしたサバイバーの生活の質に焦点を当てた研究が十分に行われていないこと、また若いサバイバーが十分な支援を受けていないことを懸念しています。「こうした会話はもっと早くから、そしてもっと頻繁に行われるべきです」とシルヴァーマン氏は語りました。
■がん患者の未診断うつ病は、治療における最大のギャップのひとつである
NBCニュース、11月29日
がん患者の約3分の1がうつ病、不安、その他の精神衛生上の問題を抱えているが、多くの患者が認識やサービスを必要としているとされています。NBCニュースは、米国の半数以上が精神保健医療従事者の不足している地域に住んでおり、その医療従事者のうち保険を受け入れるのは20％から40％に過ぎないことを伝えました。がん患者が被る負担は、苦痛においてもがんの転帰においても、相当なものです。精神疾患を抱える人々は、運動や禁酒といった健康的な習慣を身につけるのに苦労することがあり、治療を継続する意欲に欠けることもあります。うつ病を患うがん患者の死亡率は、うつ病を患わない患者よりも最大39%も高いのです。しかし、患者が自分でできることもあります。ヨガ、音楽療法、マインドフルネスに基づく介入療法などの統合療法は、不安やうつ症状を軽減することが分かっています。メンタルヘルスサービスが有益であると思われる場合は、自ら進んで担当医に伝えることが重要な一歩となります。「担当の腫瘍医があなたの気分の変動を特定してくれるわけではありません」と、31歳で乳がんの診断を受けたワシントンD.C.在住のシモーネ・ウェブスターさんはNBCニュースに語りました。「あなたが話さない限り、あなたが自殺願望を抱いているか、落ち込んでいるか、彼らは知りません。」
記事ここまで。
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
米国パンキャン本部の代表ジュリーフレッシュマン氏、NPO法人パンキャンジャパンの眞島喜幸氏は共に、米国癌学会AACR Cancer TODAYの編集諮問委員です。この記事は、編集諮問委員の提案により執筆されました。
米国在住の癌患者、癌経験者、介護者の方には、Cancer Today 誌を無料で提供しています。こちらから購読のお申し込みをいただくと、年間4号をお届けします。