AACRニュース：患者と医師のパートナーシップ
より多くのがん患者が治療のサイエンスに関心を持つようになるにつれて、医師と良好な関係を築くことが不可欠になります。
カロン・ウォーレン
2022 年 10 月 24 日
■患者と医師のパートナーシップ
多くのがん患者は、オンラインで調査を行い、より多くの情報を得て、より積極的に自分のケアに取り組むようになることで、自らを教育しています。このような知識は、医療提供者とのやり取りにおいて患者に力を与えるだけでなく、臨床試験のデザインから診療ガイドラインの更新、患者エクスパートとして自分の体験について話すことまで、患者はがん研究の重要なパートナーにもなっています。これらの患者エクスパートは、E患者として知られるようになりました。
家族の膵臓がん発症リスクを視野に入れる
～膵臓がんの発症リスクが高い人を救えるのは最新の知識です～
2022 年 11 月 7 日
アリソン・クライン、PhD、MHS
1990 年代には、膵臓がんの遺伝的基盤についてはほとんど知られていませんでした。
それから約 30 年進んだ今日の科学者は、膵臓がんの約 20 ～ 30% が遺伝性遺伝子によるものであることを知っています。しかし、膵臓がん患者の約 7 ～ 10% だけが、BRCA などの遺伝性の生殖細胞変異をパネル検査で発見されます。別の 5 ～ 10% 程度には、膵臓がんの家族歴はありますが、既知の遺伝子変異はみつかりません。
この知識の増加により、医師は、生殖細胞変異を有する一部の患者がより良い結果をもたらす傾向があることも知っています。たとえば、一部の変異は DNA 修復に必要な遺伝子に影響を与え、BRCA 変異を有する患者に使用される特定の薬剤 (PARP 阻害剤やオキサリプラチンなどのプラチナベースの治療法など) に対する感受性を高める可能性があります。したがって、これらの薬を含むレジメンは、ＢＲＣＡ変異のある患者の第一選択治療になる可能性があります。
『1/14開催「第2回家族性膵がんサミット ～5年生存率伸長へのとびらを開く～」のご案内』
親子または兄弟姉妹に２人以上の膵臓がん患者さんのいる家系に発症する「家族性膵癌」。日本では、2013年に家族性膵癌レジストリ委員会が設立され、多施設共同研究が加速しています。今回は、2021年11月に続く第２回のサミットで、DIAMOND studyチーム、国立がん研究センター研究開発費 森實班、NPO法人パンキャンジャパンの主催、日本膵臓学会 家族性膵癌レジストリ委員会の後援で、遺伝子変異やリスクなどの研究が進む家族性膵癌の最前線をおおくりします。患者・家族・遺族、医療関係者の皆様のご参加をお待ちしております。（Zoomによるオンラインセミナー。参加無料です）
■「第2回家族性膵がんサミット ～5年生存率伸長へのとびらを開く～」
・日時：2023年1月14日（土） 開演 13：00～
・形式：参加無料 ＊事前の申込が必要です
・お申込みはこちらへ
↓ ↓ ↓
https://ws.formzu.net/fgen/S18461016/
『[ｲﾍﾞﾝﾄ] 12/11「日本のエキスパートによる 胆道がん市民ウィンターセミナー」開催』
進む胆道がん治療について、今年夏に開催した市民公開講座・サマーセミナーに続き、12月には「ウィンターセミナー」を開催いたします。座長の東海大学医学部 教授の中郡 聡夫先生をはじめ、今回もトップランナーの先生方をお迎えして、重粒子線治療、肝移植などを含む充実のプログラムです。ご興味のある方は、以下をご参照ください。
■「胆道がん市民ウィンターセミナー
治療をどう選択していくかー胆道がん治療の最前線」
・日時 2022年12月11日（日）13:00～16:30
・形式 Zoomによる、オンラインセミナー
参加無料 （事前申込が必要です）
・お申込み
↓ ↓ ↓ ＊以下からお申込みください
https://ws.formzu.net/fgen/S40175319/
11月6日（日）『パープルリボン ウォーク＆セミナー2022 in 津』開催
三重大学病院は、2022年11月６日（日）、膵臓（すいぞう）がんの治療のカギを握る“早期発見”と“専門施設での治療”の大切さを皆さんと共有するとともに、膵臓がんと闘う患者さんやご家族にエールを送れるよう『パープルリボン ウォーク＆セミナー2022 in 津』を当院および医学部構内で開催します。 『パープルリボン ウォーク＆セミナー in 津』は、「KNOW IT（知る）」「FIGHT IT（闘う）」「END IT（撲滅する）」をスローガンに、当院の肝胆膵・移植外科が中心となり2012年から開催しています。
今回は、３年ぶりに従来通り現地開催とし、膵臓がんについて学びながらキャンパス内を歩く恒例のウォークイベントや膵臓がんに関するセミナーの他、食事やお薬などに関する相談会を実施する予定です。参加無料・申込不要
第1部：パープルリボンウォーク 会場：三重大学附属病院・医学部構内
０９：３０－１１：３０ スタート：臨床講義棟（総合医学教育棟）前
第2部：パープルリボンセミナー 会場：臨床講義棟（総合医学教育棟）前
１３：００－１６：３０
レビュー
すべての KRAS 変異に対応しゲノム医療を適応拡大
～ 汎KRAS 薬の登場で膵臓がんのゲノム医療が対象とする患者が拡大する可能性 ～
著者 Marco H. Hofmann, et al
概要
KRAS は最も頻繁に変異する癌遺伝子であり、約 7 分の 1 の癌にKRAS変異が見られます。 KRAS G12C 阻害剤は、現在、KRAS G12C 変異のある非小細胞肺がんおよび大腸がん患者の治療パラダイムを変えています。以前はとらえどころのなかった KRAS 対立遺伝子への対応に成功したことで、すべての KRAS 変異体の創薬努力が促進されました。 汎KRAS 薬は、KRAS G12D-、KRAS G12V-、KRAS G13D-、KRAS G12R-、および KRAS G12A 変異体または KRAS 野生型、および増幅がん、 さらにKRAS G12C 阻害剤に対する耐性を獲得したがんを含む幅広い患者集団に対処できる可能性があります。ここでは、積極的に追求されている対立遺伝子特異的および汎 KRAS 阻害戦略とそれらの潜在的な有用性を確認します。
重要性：変異選択的 KRASG12C 阻害剤は、KRAS に起因するすべてのがんの一部 (約 13.6%) を標的としています。 KRAS によるがんを包括的に克服するには、このような変異選択的 KRAS 薬剤が幅広く必要となります。概念的には、将来、KRAS 医薬品の 2 つのクラスを予測しています。個々のバリアント対立遺伝子を標的とする変異選択的 KRAS 阻害薬と、広範囲の KRAS 変異を標的とする汎 KRAS 治療薬です。
膵臓がんサバイバー マーティン・エイブラムス
～ 11月は膵臓癌注意月間です ～
家族歴は重要です
2022年8月30日
• 私の兄弟の 2 人が膵臓癌になりました
• 私に推奨された定期的なスクリーニング法
• 管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）が発見された
• 膵尾部切除術
私の物語は私の兄弟から始まります。
2010年、姉（64歳）が膵臓癌と診断され、亡くなりました。 2012 年、兄 (80 歳) が同じく膵臓癌と診断されました。 彼は 2013 年に亡くなりました。どちらも 2 年未満しか生存できませんでした。
私の兄弟は両方とも膵臓癌を患っていたので、私の義理兄弟で ニューヨークがんと血液専門医 (NYCBS) で働く腫瘍内科医であるスティーブン・グルエンスタイン医師 は、私の家系に遺伝性または遺伝的傾向がある可能性があると考えました。
彼はマウントサイナイ病院 (ニューヨーク市) の 2 人の医師を紹介してくれました。エイミー・ルーカス医師は膵臓がんのリスクが高い患者の治療に特に関心を持っている消化器専門医で、クリストファー・ディマイオ医師は高度な治療、消化器疾患の診断および治療を専門とする消化器専門医です。（ディマイオ医師は現在、ニューヨーク州ロズリンのセントフランシスホスピタル & ハートセンターにいます。）これらの医師に診てもらって、私の命が救われました。
Forward Look
コロナウィルス感染症を理解することでケモブレインについて学ぶことができるか?
コロナウィルス感染症、がん治療による（副作用）認知機能への影響は非常によく似ています。科学者によるコラボレーションは、両方のより良い治療につながる可能性があります。
著者 エリン・オドネル
2022 年 9 月 20 日
カリフォルニア州スタンフォード大学の神経科学者ミシェル・モンジェ 博士は、ケモブレイン（化学療法による脳機能障害）としても知られるがん関連認知障害 (Cancer Related Cognitive Impairment:CRCI) の研究に 2０年を費やしてきました。彼女の研究は、広く使用されている化学療法薬メトトレキサートなどのがん治療が、脳内のミクログリアと呼ばれる免疫細胞をどのように活性化するかを明らかにしました。活性化されると、ミクログリアは脳の炎症と正常な神経機能に必要な脳細胞の細胞調節不全を引き起こします。その結果、注意力、集中力、記憶力、実行機能が損なわれるとモンジェ 博士は説明します。 「がん治療後、以前と同じレベルの教育的または職業的機能に戻ることができなかったというのがサバイバーからの非常に一般的な報告です」と彼女は言います。時間の経過とともにブレインフォグ（脳の霧）が晴れる人もいますが、それほど幸運ではない人もいます。
有望な科学
トリプル免疫療法は劇的な結果を示しています
ウィリアム・フリード・パスター博士
2021 年 10 月 22 日
ある晩、MIT の図書館に座って再認定試験の勉強をしていた ウィリアム・フリード・パスター医学博士は、免疫療法が特定のがん患者の生活をいかに改善したかに畏敬の念を抱かずにはいられませんでした。チェックポイント阻害剤と呼ばれる一種の免疫療法は、特定のがん、特に黒色腫と肺がんの治療パラダイムを根本的に変え、多くの患者により持続的な反応をもたらしました。同じことは膵臓がん患者には言えず、フリード・パスター博士のような病気の治療を専門とする医師-科学者にとって特に苛立たしい状況です。
チェックポイント阻害剤は、PD-1 や PD-L1 などのタンパク質を標的とする特定の薬剤です。 「PD-1 は T 細胞と呼ばれる免疫細胞上のチェックポイントタンパク質で、通常は一種の「オフ スイッチ」として機能し、T 細胞が体内の他の細胞を攻撃するのを防ぎます」、とダナ・ファーバーがん研究所の腫瘍内科医である フリード・パスター博士は説明します。フリード・パスター博士はマサチューセッツ州ボストンの研究所、MIT のコッホ統合がん研究所のポスドク研究員でもあります。
D-1 は、一部の正常細胞および一部の悪性細胞上のタンパク質である PD-L1 に結合することで、その役割を果たします。 PD-1 が PD-L1 に結合すると、基本的に T 細胞に他の細胞を放っておくように指示します。非小細胞肺がんや黒色腫のような一部のがん細胞は、大量の PD-L1 を持っており、免疫攻撃から身を隠すのに役立てています。
「どの患者が他の種類のがんの免疫療法に反応するかを予測するために使用されているバイオマーカーについて読んでいるときに、PD-L1 の代わりに他の抑制性受容体を攻撃する可能性のある膵臓がんの代替リガンド、他のタンパク質を検索するというアイデアを思いつきました。 」とフリード・パスター博士は言います。
MIT のラスガーテン財団膵臓がん研究ラボの フリード・パスター博士と彼の同僚は、何気ない考えから、腫瘍に対する体自身の免疫防御を高めるのに役立つ 3 つの薬を組み合わせた新しい免疫療法戦略を体系的に開発しました。
前臨床試験では、被験者の約半数で膵臓の腫瘍が縮小しました。 25％で、腫瘍は完全に消失しました。さらに、治療を中止しても腫瘍は再増殖しなかったと、この研究の筆頭著者であるフリード・パスター博士は説明しています。
有望な科学
クローディンは膵臓がん治療の次の大きな標的になる可能性
ウンギ・パーク医学博士
2021年12月15日
膵臓腺がんは、がん界のかくれんぼのチャンピオンの 1 つであり、免疫システムによる発見の試みを回避し、主な腫瘍が発見される前にがん細胞を密かに体の他の部分に侵入させることに長けています。 モノクローナル抗体を含む免疫療法やその他の標的治療は他のがんでは成功していますが、膵臓がんは、抗体が結合できる適切な細胞表面の標的がないため、標的にするのが難しいことで有名です。しかし、新たな標的が特定されており、研究者たちは、それに狙いを定めた治験薬が転移性膵臓がんの効果的な治療法になる可能性に期待しています。
■新たなターゲットの活用
クローディンタンパク質は、傍細胞バリアを調節して、細胞間の分子の流れを制御し、細胞をつなぎとめる接着剤のように機能します。それらは健康な腸に見られますが、特定のアイソフォームである CLDN18.2 は消化管のがん、特に食道がん、胃がんおよび膵臓がんで高度に発現しています。
この形態では、がん細胞が原発腫瘍から離れて分散しやすくなるため、接着剤が弱くなり、転移に寄与する可能性があります。しかし、モノクローナル抗体が結合する抗体を露出させるのにも役立つ可能性があります。
そのようなモノクローナル抗体の 1 つであるゾルベツキシマブ (IMAB362) は、腫瘍細胞の表面にある CLDN18.2 を探し出してそれに結合するように開発されており、免疫介在性破壊のための細胞を特定します。