Encouraging Results of Phase III Clinical Trial of FOLFIRINOX Regimen in Pancreatic Cancer
ＡＳＣＯ２０１０レポート
6月4日から8日まで開催された米国臨床腫瘍学会２０１０では、129の膵癌関連論文が発表されました。フェーズ３臨床試験の論文数は１４、フェーズ１・２は４２と、２００９年と比較して増加しています。続いて代表的なフェーズ３臨床試験結果を紹介します。まず最初は、2006年以来、ゲムシタビン単剤と比較して初めてのOS、PFSともに有意に延長したPRODIGE 4/AACORD１１の結果を紹介します。
■フェーズ３：PRODIGE 4/ACCORD 11 臨床試験（進行膵癌対象ファーストライン療法）
概略： 進行膵癌対象のフェーズ３臨床試験はネガティブな結果が続いていたが、今回発表されFOLFIRINOX療法は、2005年（ゲムシタビン＋エルロティニブ療法）以来のポジティブな結果である。PRODIGE 4/ACCORD 11で使用されたのは、フォルフィリノックス（FOLFIRINOX）と呼ばれる ５-FU ＋ルウコボリン ＋イリノテカン ＋オキサリプラチンの4剤併用療法である。フェーズ３は、ファーストライン治療としてFOLFIRINOX療法と標準治療のゲムシタビン単剤を比較した。登録基準は、転移が認められること、身体状態が良好（０又は１）であり、化学療法・放射線療法を受けていないこと。342人の転移性膵がん患者が登録された。
全生存期間中央値（OS）： FOLFIRINOX療法 11.1ヵ月 vs GEM単剤 6.8ヵ月 （63%向上）
副作用はGEM単剤群に比較してFOLFIRINOX群の方が厳しいが、治療には影響なく、また、毒性も対処できる範囲であった。主な副作用は、好中球減少症、発熱性好中球減少症、低血小板症、嘔吐、疲労、下痢、手足のしびれ・痛み 末梢神経症（peripheral neuropathy）であった。身体状態がよく、4剤併用の副作用に耐えることのできる転移性膵がん患者には、ファーストライン療法としてFOLFIRINOX療法が選択肢となる可能性もある。
Abstract No: 4010
著者: T. Conroy, F. Desseigne, M. Ychou, M. Ducreux, O. Bouche, R. Guimbaud,
Y. Becouarn, C. Montoto-Grillot, S. Gourgou-Bourgade, A. Adenis, FNCLCC-FFCD
PRODIGE Group; Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre les Nancy, France; Centre
Leon Berard, Lyon, France; Centre Val d’Aurelle, Montpellier, France; Institut
Gustave Roussy, Villejuif, France; University Hospital Robert Debre, Reims,
France; University Hospital of Purpan, Toulouse, France; Institut Bergonie,
Bordeaux, France; Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer,
Paris, France; Centre Oscar Lambret, Lille, France
背景: フェーズ２無作為比較試験 F vs G では 88 人の転移性膵がん患者について,
報告された。 F 療法は、奏功率 > 30% を記録(Ychou, ASCO 2007)。 臨床試験は期待
された評価項目指標を満たしたため、全生存期間（OS）をエンドポイントとして
比較するフェーズ３へと進んだ。
方法: 年齢18－75歳、非化学療法体験者、組織学的、細胞学的に転移が確認された患者
が無作為にF群 と G群 の二つのグループに割り付けられた。F群（オキサリプラチ
ン 85 mg/m2 d1 + イリノテカン 180 mg/m2 d1 + ロイコボリン 400 mg/m2 d1 ５FU
400 mg/m2 bolus d1 と 2,400 mg/m2 46h 継続静注射 2週間毎) 対 G群 (1000mg/m2
IV 毎週 x7, 1週休, 3回/４週)。登録参加基準は、良好な臓器機能、PS(0-1）、前抗が
ん剤治療歴なし、前放射線治療歴なし。
患者は、施設、PS、原発位置（頭部 vs その他）で層化された。主なエンドポイント
は、全生存期間（OS）。計画されたサンプルサイズは360人。臨床試験は7か月から10か
月の生存期間中央値の向上を識別するようデザインされた。（HR=0.70 with 80%
power and α = 0.05）
結果：2005年1月から2009年10月までの間に342人の患者が登録された。患者群にベース
ラインの特性に偏りはなかった：男性63%; 年齢中間値 60才; PS 0 38%。計画された中
間解析の段階で、独立データモニタリング委員会は早期中止を勧告した。250人の治療
を受けた患者のなかで、相対的な容量強度は（5FU, I, O , G = 0.81, 0.80, 0.78 ,
1.01 ）であった。グレード 3/4 の毒性がみられたF群/G群における患者の割合 (%) は
下痢 12.3/1.6, 悪心 15.6/6.3, 嘔吐 17.2/6.3, 疲労 24/14.3, 好中球減少症
47.9/19.2 and 発熱性好中球減少症 5.7/0. 重篤な有害事象による死亡例はなし。 確
認された奏功率は、F群 27.6% vs G群 10.9% (p = 0.0008)であった。Median フォロ
ーアップ期間中間値は 19.5 ヵ月。無憎悪生存期間（PFS）は、 6.4ヵ月 vs 3.4 ヵ
月 (p < 0.0001)。 09/2009年4月の時点で、全生存期間中間値（OS）は、 10.5ヵ月
vs 6.9 ヵ月 (HR = 0.61; 95%CI = 0.46-0.81; p < 0.001)であった。
結果：FOLFIRINOX療法はGEM療法と比較して、ゲムシタビン単剤よりも高い奏功率を示
し、OSとPFSを有意に延長した、ゲムシタビンを含まない初めての転移性膵がん患者対
象ファーストライン治療法である。毒性は対応可能は範囲であり、PS良好な転移性膵が
ん患者には、新しい標準治療となる可能性もある。
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