2018年12月17日
研究発表の記事から。東京医科歯科大学（文京区）の研究グループが、多くの膵がん患者さんのがん組織の遺伝子変異を詳細に研究し、３つのタイプに分かれること、さらに最も予後が悪いタイプの膵がんに血液がんの治療薬が有望であるとする研究結果をまとめ、がん研究の国際科学誌International Journal of Cancerの2018年12月17日のオンライン版に発表しました。
本研究は重要な２つの点を示唆しています。１つは「膵がんでもほかのがんのように遺伝子変異をもとにした個別化治療を研究する価値があること」、もう１つは「そこから新しい治療薬が見出される可能性があること」です。論文の解説も掲載していますので、詳細は以下をご参照ください。
2018年6月28日
Allison Rosenzweig, PhD
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米国パンキャン本部（PanCAN）は、膵臓がんの治療選択を患者の腫瘍の分子プロファイルを基にすることで患者のアウトカム改善に繋がることを示しました。
本日、米国癌研究学(AACR)の会誌であるClinical Cancer Researchにおいて、米国PanCAN本部の『あなたの腫瘍を知ろう（Know YourTumor）』精密医療サービスを受け、遺伝子変異にマッチした分子標的薬を投与された患者の有望な試験結果が発表されました。精密医療（がんゲノム医療）では、患者の腫瘍の特定生物学的特徴に基づいて患者の治療を選択し、決定することができます。患者の腫瘍の特性・遺伝子変異に合わせた分子標的薬で治療を受けた患者の予後・アウトカムは標準療法と比較して改善されたと発表されました。
2018年12月26日
国立がん研究センター（理事長：中釜 斉/所在地：東京都中央区）は、がんのゲノム医療を提供する遺伝子パネル検査システムとして、当センターで開発した遺伝子検査試薬「NCCオンコパネル」と遺伝子変異を検出する解析プログラム「cisCall（シスコール）」の有用性や、解析結果に基づき薬剤選択の検討を行うエキスパートパネルの体制などを、中央病院の臨床研究TOP-GEAR（トップギア）プロジェクトで検証し、保険適用を目指し先進医療での確認を進めています。遺伝子パネル検査については、シスメックス株式会社（代表取締役会長兼社長 CEO：家次 恒/本社：神戸市）と共同で開発を進め、薬事承認を目指してまいりました。そして、2018年6月に同社より製造販売承認申請が行われ、この度2018年12月25日に遺伝子パネル検査システムで初めて体外診断用医薬品・医療機器として承認されました。
Abstract No:521
著者：Michael J. Pishvaian, Christian Diego Rolfo, Stephen V. Liu, Pratik S. Multani, Edna Chow Maneval, Ignacio Garrido-Laguna
背景：生存率の改善を示した膵臓癌に対する化学療法の最近の改善にもかかわらず、奏効率は50％未満のままである。特定の実用的な分子変化を有する膵臓癌の異なる分子サブグループが最近同定された。これらには、受容体型チロシンキナーゼNTRKおよびROS1の融合遺伝子が含まれる。エントレクチニブは、ＣＮＳ活性で強力かつ選択的なＴＲＫおよびROS1阻害剤であり、NTRKまたはROS1融合を有する局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者において実質的な臨床活性を示した。(Drilon A, et al. Cancer Discov. 2017;7[4]:400-409).
AACRの雑誌 CancerTODAYの記事ー「標的化学療法」より
Sue Rochman著
2018年9月25日
ほとんどの癌患者は化学療法を含む治療計画を立ててもらいます。患者が受ける化学療法の薬の多くは、何十年もの間一般的に使われてきた細胞障害性抗がん剤です。これらの治療法は、しばしば人々の生命を延ばすことができるので、提供され続けていますが、それらの抗がん剤をより効果的に使用する方法がある可能性があります。カリフォルニア大学サンフランシスコ校のHelen Diller Family総合がんセンターの計算および分子生物学者、Sourav Bandyopadhyay氏は、がん細胞内の生物学的ネットワークががん治療が腫瘍の反応に与える影響を研究しています。
Bandyopadhyay氏のチームは、2018年4月17日のCell Reportsに、患者の腫瘍の遺伝学を分析することが化学療法に対するよりターゲットを絞ったアプローチにつながる可能性を示唆する研究を発表しました。 Cancer Todayは、Bandyopadhyay氏の研究と、なぜ従来の細胞障害性抗がん剤を使用する伝統的な治療法を再考することが重要なのかについて話しました。
「Getting a Read on Cancer （癌について読み解く）」 WINTER2018号／Vol.08
https://www.cancertodaymag.org/Pages/Winter2018-2019/Getting-a-Read-on-Cancer-Genomic-Testing-Disparities.aspx
（日本語訳）
がん患者は、がん細胞の分子特性に基づいて治療を受けることが増えています。しかし、患者さんによって、遺伝子検査や分子標的療法へのアクセスが異なる場合があります。
ステファン・エストラダ氏は、2014年にヘアスタイリストとしてのキャリアを始めようとしていた28歳のとき、IV期の大腸がんと診断されました。同時に大腸がん患者の3から5パーセントにみられ、がんの罹患リスクを高めるリンチ症候群という遺伝性の疾患があることもわかりました。しかし彼の主治医はそれが彼の治療方針には影響を及ぼさないと言いました。デンバー市在住のエストラダ氏は、化学療法とナノナイフ（Nano Knife）での治療を受けました。ナノナイフとは、がん細胞を電流で殺す治療法です。しかし彼のがんは増え続けました。
（編集注：膵がん治療にナノナイフがFDAのEAPを獲得 ～現在治験中～https://bit.ly/2rYxu6m）
2018年11月26日
米国食品医薬品局(FDA)は、神経栄養受容体チロシンキナーゼ（NTRK）融合遺伝子を有する成人および小児の固形癌患者に対して、ラロトレクチニブ（larotrectinib）（商品名ビトラクビ VITRAKVI、Loxo Oncology Inc.およびBayer）を早期承認しました。それはNTRK融合遺伝子に耐性のある遺伝子変異を獲得してない、転移性であるか、または外科的切除が重度の合併症をもたらす可能性があり、そして満足のいく他の治療法がないか、または治療後に癌が進行している患者を対象としています。
これは、癌のある部位にとらわれない組織横断型のFDA承認として、ペンブロリズマブに続いて2番目となります。
FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor
新薬ビトラクブ（Vitrakvi）は癌を促進する特異的受容体キナーゼを標的としている
2018年11月26日
米国食品医薬品局（FDA）は本日、癌が特定の遺伝的特徴（バイオマーカー）を有する成人および小児患者の治療法であるビトラクブ（Vitrakvi??）（一般名ラロトレチニブ）の早期承認を認めました。FDAが、腫瘍が発生した体内の部位ではなく、臓器横断的にさまざまな種類の腫瘍にまたがる共通のバイオマーカーに基づく癌治療を承認したのは今回が2回目です。この承認は、「組織にとらわれない」がん治療薬の開発における新しいパラダイムを示しています。これは、FDAが今年初めに発表したガイダンス文書で開発した方針に従います。
ラロトレチニブ（Vitrakvi）は、既知の後天的耐性変異のない神経栄養受容体チロシンキナーゼ（NTRK）融合遺伝子を有する患者を対象としています。転移性であるか、または外科的切除が重度の合併症をもたらし、成人および小児患者の治療に適応される他の治療が満足のいくものではなく、または治療後に進行した場合に適応されます。
Allison Rosenzweig, PhD, Science Officer, Pancreatic Cancer Action Network:PanCAN
Lynn Matrisian PhD、MBA、Chief Science Officer, Pancreatic Cancer Action Network: PanCAN）
2018年11月26日
ラロトレチニブ（Larotrectinib）（商品名Vitrakvi????［ビトラクビ］）は、特定の遺伝子特性を有する固形癌の患者におけるその有効性に基づいて本日、米国食品医薬品局（FDA）により承認された。ラロトレチニブはトロポミオシンキナーゼ受容体の阻害剤である。
ＦＤＡは、臓器横断的に身体内のあらゆる局所進行性または転移性のＮＴＲＫ融合遺伝子を有する固形癌の治療用として、ラロトレチニブを迅速承認しました（オーファンドラッグ指定）。バイエル社とLoxo Oncology,Inc社によって開発されたこのラロトレチニブ（Latoretinib)は、その腫瘍がNTRK融合遺伝子を持っている大人と子供の治療薬として臨床試験でテストされた。 ラロトレチニブは75％の患者で腫瘍を縮小し、その効果は73％で少なくとも6ヵ月の無増悪生存期間をクリアし、39％が1年以上の無増悪生存期間を示した。
2018年12月21日（金曜日）
ペムブロリズマブは、膵臓がん患者のなかでもマイクロサテライト不安定性(MSI)が高い人が対象となっている薬剤です。そのために、投与できるかを判断するために、MSI-Hを調べるコンパニオン診断を受ける必要があります。
■マイクロサテライト不安定性(MSI)について
MSI-Highは、DNAを修復する機能が低下していることを示すバイオマーカーです。細胞は、DNA複製時に自然に起こる複製ミスを修復する機能をもっていますが、この修復機能の低下によって、DNAの繰り返し配列（マイクロサテライト）が複製ミスを表し、正常な細胞と異なる状態になっていることをマイクロサテライト不安定性(MSI)と呼びます。この不安定性が高頻度に起きている現象を高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）と呼びます。
MSI-Highを有する固形がんは、膵臓がんや大腸がん、胃がんといった消化器がん、子宮内膜がんや卵巣がん、乳がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がんがあります。大腸がんの約6％、子宮内膜がんの約17％にMSI-High固形がんがみられたとの報告があります。＊２
JCOの論文では、1センターで膵臓癌の手術を受けた109症例の検体を調べたところ、24症例（22％）がMSI-Hであったとの報告がありました。膵臓癌におけるMSIは、まだよく理解されていないため、MSIが大腸がん場合のように免疫療法に対する反応を予測するかどうかを決定するためにはさらなる調査が必要であると結んでいます。＊３
＊２： Le DT et al. Science 2017; 357: 409-413
＊３： JM Eatrides et al. Journal of Clinical Oncology 2017-05-11;e15753