Combination 5-fluorouracil, folinic acid and cisplatin (LV5FU2-CDDP) followed by gemcitabine or the reverse sequence in metastatic pancreatic cancer: final results of a randomised strategic phase III trial (FFCD 0301) …
承認前医薬品の保険適用 中医協も了承 2010年8月26日 米国では臨床試験を通してエビデンスが提示された場合、保険承認が取得できます。そのため、膵臓がんの領域では複数大規模臨床試験のメタアナリシスで優位差が認められたプラチナ系製剤なども使用されています。（「あるのに使えない」ロハスメディカル８月号参照）。しかし、日本では薬事承認と保険承認が一体とされてきたため、保険適用されるためには、再度臨床試験を行い、薬事承認を取得することが義務づけられてきました。 海外のエビデンスだけでは不十分と判断され、他のがん種で保険適用となっていて、使用経験も豊富で有害事象についても熟知されている薬剤であっても、膨大な時間とコストをかけることが必要とされてきました。そのため、我が国の承認行程は世界一「高い、悪い、遅い」と言われています。 我が国において臨床試験を実施しなければならず、米国で承認されてから日本で承認されるまでに平均で４年かかっています。これがドラッグラグの問題です。その間、患者には国際標準治療薬が使えないという不利益が生じてます。今回、NPO法人パンキャンジャパンも賛同した「適応外医薬品の保険支払いの早期検討に関する要望書」では、ドラッグラグの解消のために、海外と同様に薬事承認と保険適用を切り分け、保険適用を先行させるよう求めました。膵臓がんに関連する薬剤に関しての審査はこれから行われることになります。 【関連資料】 ○第177回中央社会保険医療協議会総会資料 http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000000jw4f.html ○第４回 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議資料 http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000000inni.html 【関連報道】 ○ドラッグラグ解消 保険適用へ（NHK） http://www.nhk.or.jp/news/html/20100825/t10013562681000.html ○日テレNEWS24 治験省略認められた薬、承認前に保険適用へ（日本テレビ） http://news24.jp/articles/2010/08/25/07165438.html ○他の病気の治療用「適応外薬」にも保険適用へ（テレビ朝日） http://news.tv-asahi.co.jp/news/web/html/200825025.html ○海外普及薬 保険適用前倒し決定（読売新聞） http://www.yomiuri.co.jp/atmoney/enterprises/manda/20100825-OYT8T00765.htm ○海外の医薬品、承認前の保険適用を了承 中医協（朝日新聞） http://www.asahi.com/national/update/0825/TKY201008250220.html ○承認前医薬品の保険適用 中医協も了承（産経新聞） http://sankei.jp.msn.com/life/body/100825/bdy1008252206003-n1.htm ○保険適用の前倒し了承 抗がん剤などで中医協（共同通信）…
Encouraging Results of Phase III Clinical Trial of FOLFIRINOX Regimen in Pancreatic Cancer
概略： 進行膵癌対象のフェーズ３臨床試験はネガティブな結果が続いていたが、今回発表されFOLFIRINOX療法は、2005年（ゲムシタビン＋エルロティニブ療法）以来のポジティブな結果である。PRODIGE 4/ACCORD 11で使用されたのは、フォルフィリノックス（FOLFIRINOX）と呼ばれる ５-FU ＋ルウコボリン ＋イリノテカン ＋オキサリプラチンの4剤併用療法である。フェーズ３は、ファーストライン治療としてFOLFIRINOX療法と標準治療のゲムシタビン単剤を比較した。登録基準は、転移が認められること、身体状態が良好（０又は１）であり、化学療法・放射線療法を受けていないこと。342人の転移性膵がん患者が登録された。
全生存期間中央値（OS）： FOLFIRINOX療法 11.1ヵ月 vs GEM単剤 6.8ヵ月 （63%向上）
背景: フェーズ２無作為比較試験 F vs G では 88 人の転移性膵がん患者について,
報告された。 F 療法は、奏功率 > 30% を記録(Ychou, ASCO 2007)。 臨床試験は期待
された評価項目指標を満たしたため、全生存期間（OS）をエンドポイントとして
方法: 年齢18－75歳、非化学療法体験者、組織学的、細胞学的に転移が確認された患者
が無作為にF群 と G群 の二つのグループに割り付けられた。F群（オキサリプラチ
ン 85 mg/m2 d1 + イリノテカン 180 mg/m2 d1 + ロイコボリン 400 mg/m2 d1 ５FU
400 mg/m2 bolus d1 と 2,400 mg/m2 46h 継続静注射 2週間毎) 対 G群 (1000mg/m2
IV 毎週 x7, 1週休, 3回/４週)。登録参加基準は、良好な臓器機能、PS(0-1）、前抗が
ん剤治療歴なし、前放射線治療歴なし。
患者は、施設、PS、原発位置（頭部 vs その他）で層化された。主なエンドポイント
は、全生存期間（OS）。計画されたサンプルサイズは360人。臨床試験は7か月から10か
月の生存期間中央値の向上を識別するようデザインされた。（HR=0.70 with 80%
power and α = 0.05）
結果：2005年1月から2009年10月までの間に342人の患者が登録された。患者群にベース
ラインの特性に偏りはなかった：男性63%; 年齢中間値 60才; PS 0 38%。計画された中
間解析の段階で、独立データモニタリング委員会は早期中止を勧告した。250人の治療
を受けた患者のなかで、相対的な容量強度は（5FU, I, O , G = 0.81, 0.80, 0.78 ,
1.01 ）であった。グレード 3/4 の毒性がみられたF群/G群における患者の割合 (%) は
下痢 12.3/1.6, 悪心 15.6/6.3, 嘔吐 17.2/6.3, 疲労 24/14.3, 好中球減少症
47.9/19.2 and 発熱性好中球減少症 5.7/0. 重篤な有害事象による死亡例はなし。 確
認された奏功率は、F群 27.6% vs G群 10.9% (p = 0.0008)であった。Median フォロ
ーアップ期間中間値は 19.5 ヵ月。無憎悪生存期間（PFS）は、 6.4ヵ月 vs 3.4 ヵ
月 (p < 0.0001)。 09/2009年4月の時点で、全生存期間中間値（OS）は、 10.5ヵ月
vs 6.9 ヵ月 (HR = 0.61; 95%CI = 0.46-0.81; p < 0.001)であった。
結果：FOLFIRINOX療法はGEM療法と比較して、ゲムシタビン単剤よりも高い奏功率を示
し、OSとPFSを有意に延長した、ゲムシタビンを含まない初めての転移性膵がん患者対
象ファーストライン治療法である。毒性は対応可能は範囲であり、PS良好な転移性膵が
ん患者には、新しい標準治療となる可能性もある。
Other Abstracts in this Sub-Category:
1. A multicenter randomized phase II study of UFT/leucovorin and radiotherapy
(RT) with or without cetuximab following induction gemcitabine plus
capecitabine (GEM-CAP) in locally advanced pancreatic cancer (LAPC).
Meeting:2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: TPS221 First Author: I. Y. Chong
Category:Gastrointestinal (Noncolorectal) Cancer – Pancreatic Cancer
2. A Cancer Research UK multicenter randomized phase II study of induction
chemotherapy followed by gemcitabine- or capecitabine-based chemoradiotherapy
for locally advanced nonmetastatic pancreatic cancer.
Meeting:2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: TPS222 First Author: S.
Mukherjee Category:Gastrointestinal (Noncolorectal) Cancer – Pancreatic Cancer
3. SWOG S0727: A randomized phase II trial of combination gemcitabine plus
erlotinib plus IMC-A12 (cixutumumab) versus gemcitabine plus erlotinib as
first-line treatment in patients (pts) with metastatic pancreatic cancer.
Meeting:2010 ASCO Annual Meeting Abstract No: TPS223 First Author: P. A.
Philip Category:Gastrointestinal (Noncolorectal) Cancer – Pancreatic Cancer
ASCO（American Society of Clinical Oncology）, Saturday June 5, 2010 2010 David A. Karnofsky Memorial Award and Lecture “The Last 12 Weeks” by David D. Von Hoff, MD, FACP ※会員の方は、Von Hoff氏のAACR2010プレゼンテーション（PDF）…
セルジーン社がアブラキサン開発元を買収 2010年7月4日 セルジーン社発表 セルジーン・コーポレーション（NASDAQ: CELG）とアブラクシス・バイオサイエンス（Nasdaq: ABII）は本日、セルジーンがアブラクシス・バイオサイエンスを買収することで合意した正式合併契約を締結したと合同で発表しました。アブラクシス・バイオサイエンスの買収によって、注射懸濁液用アブラキサン（ABRAXANE®）（注射懸濁液用のタンパク質結合パクリタキセル粒子）（アルブミン結合）が、当社の一流がん製品から成る既存ポートフォリオに追加されます。アブラキサンは2005年1月に米国食品医薬品局（FDA）から、再発乳がん患者の治療で承認されました。それまでの治療法では、臨床的に禁忌を示さない限り、アントラサイクリンを使用する必要がありました。アブラキサンは2008年1月に同じ適応症で欧州医薬品庁から承認されました。アブラキサンはまた、IIB-IV期の黒色腫と膵がんで希少薬指定を受けています。 アブラキサンに関する最近の臨床データ：進行性転移性膵がん 2010年4月に開催された第101回AACR総会で、アブラキサンとゲムシタビンの併用を対象とする第1相・第2相試験のデータが発表されました。進行性膵がんの第一選択治療で生存期間の延長が実証されました。125 mg/m2のナブパクリタキセル（アブラキサン®）と1000 mg/m2のゲムシタビンの推奨投与量で治療した患者44人のOS中央値は12.2カ月で、ゲムシタビン単独と比べ生存期間は2倍になりました。進行性転移性膵がんの第一選択治療として、ナブパクリタキセルとゲムシタビンの併用、ゲムシタビン単独の第3相比較試験の登録が現在進行中です。 コメント：米FDA承認とともに我が国でも即保険適用となるように、日本市場の販売権をもつ大鵬薬品工業には承認申請への準備を迅速にすすめていただきたい。 Abraxaneアブラキサンの作用用を紹介したビデオ http://www.youtube.com/watch?v=BsLLZxXLSfA (英語） この薬剤は、フェーズ２の結果では、 CR（完全完寛）患者が５％、最適な用量を投与されたグループは全員のCA19-9が減少しました。 普通の薬剤では２０％～３０％の患者にPD（憎悪）がみられたので、この薬剤は非常に有望視されており、NCCNガイドラインに今年2月に掲載されたため、フェーズ３の終了を待たずして保険償還された経緯があります。
■エベロリムスは進行性膵内分泌腫瘍患者の無増悪生存期間を有意に延長 RADIANT-3 Phase 3 Clinical Trials showed Evelolimus significantly extends pNET patients' TTP 2010年6月3日ノバルティスは本日、進行性膵内分泌腫瘍（pNET : pancreatic neuroendocrine tumor）の患者を対象としたフェーズ３臨床試験において「エベロリムス（商品名アフィニトール®）」の投与とベスト・サポーティブ・ケア（BSC：最適な支持療法）を受けた患者群において、無増悪生存期間（TTP）の有意な延長が示され、主要評価項目が達成されたと発表した。膵内分泌腫瘍は、急速に増殖する可能性がある腫瘍で、約6割の患者は転移のみられる進行がんと診断されている。進行性膵内分泌腫瘍の生存期間中央値は17ヶ月であり、現在承認されている治療は手術と化学療法のみである。ノバルティス オンコロジー事業部のエルベ・オプノー氏は、「エベロリムスは、NETを含む様々ながんの治療において重要な標的であるmTORタンパクの阻害剤として開発され、今回のRADIANT-3臨床試験の結果は、エベロリムスが進行性膵内分泌腫瘍の患者にとり、重要な治療選択肢となる可能性を示すものである」と述べた。日本から40名の患者が参加するRADIANT-3は、進行性膵内分泌腫瘍の患者を対象に、エベロリムスとBSC群と、プラセボとBSC群とを比較したフェーズ３多施設共同試験である。主要評価項目は無増悪生存期間。副次評価項目は、安全性、奏功率、および全生存期間である。参考資料：NET(神経内分泌腫瘍)についてNETは、身体機能を調節するさまざまなホルモンを生成・分泌する細胞から生じる腫瘍。NETには多くの種類があり、身体のどの部位にも発生するが、多くは消化器、膵臓、肺にみられる。比較的まれな腫瘍であるため、所定の検査法がなく、正確な診断を受けるまでに5～7年かかることもある。このため、NETの患者さは診断時にすでに進行しているケースが多くみられる。希少がんではあるものの、NETは過去30年で約4倍と増加傾向にある。 無増悪生存期間（TTP：Time To Progression 腫瘍が大きくならずに安定している期間） 参考文献 1. National Library of Medicine and…
Abract No:229 著者： D. A. Richards, P. Muscarella, P. S. Ritch, W. E. Fisher, P. J. Flynn, S. H. Whiting, A. L. Mathisen, J. Ferraro, S. Speyer, A. L. Cohn;…
Abstract No:221 著者：H. K. Dakik, D. J. Moskovic, P. J. Carlson, W. Qiao, L. Ho, E. Tamm, R. A. Wolff, D. R. Fogelman; Baylor College of Medicine, Houston, TX; University…
背景：標準治療薬ゲムシタビンとの併用療法は、エルロチニブを除いては有意差が認められていない。膵臓がん細胞を取り巻く、がん間質にSPARC（システイン豊富な、酸性、分泌たんぱく質）が過剰発現すること、また、 SPARC遺伝子発現と細胞悪性度の間には相関があり、予後とも関連することが知られている。がん細胞の転移には周囲の間質細胞との相互作用が必要である。SPARCは、細胞外マトリックス（ECM）と細胞の相互作用を制御するタンパク質で、がん細胞から細胞外マトリックスに分泌される。ナブパクリタキセル（ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル）は、内因性アルブミン経路を利用し、gp60を介在した内皮的トランスサイトーシスおよびSPARCとアルブミンの結合により集積を増加し、腫瘍内へ薬剤を浸透させる作用を持つ。フェーズ１/２の主目的は、安全性（ 用量MTD、毒性DLT、有害事象AE）と有効性の検証である。 結論： 結論：Gem+NPの併用療法は、進行膵癌患者において一般的に忍容された。最大耐用量（MTD）は, NP 125mg/㎡ Gem 1000mg/㎡ 投与方法は、毎週1回ｘ3wk継続し、1wk休薬（３投１休）。予備的な分析によれば抗腫瘍効果はこの併用療法が膵癌に対して有効であることを示唆した。大部分の患者は、治療の第１サイクル中にCA19-9値が50%以上減少することが観察された。CA19-9値は、奏功率（RR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）に強く相関した。予備的な分析において、SPARC＋はNPとGemの効果と強く相関することが示唆された。上記の結果から、NP+Gemは、進行膵癌患者の治療に有効な可能性が認められる。 ------------------------------------ 説明： パクリタキセルPaclitaxel（商品名 タキソールTaxsol ）をアルブミンで封入したナノ粒子製剤のアルブミン結合パクリタキセル。パクリタキセル誘導体のDDS製剤である。水に難溶性のパクリタキセルを溶解するために通常の製剤で使用されている溶媒ポリオキシエチレンヒマシ油（クレモホールEL）を含有しないため、その副作用による過敏症を防ぐためのステロイド剤等の前投薬を必要としない。パクリタキセルをアルブミンで封入したナノ粒子製剤のアルブミン結合パクリタキセル注射用懸濁液。2005年1月に米国で併用化学療法不応の転移性乳癌あるいは術後補助化学療法6ヶ月以内の再発乳癌を適応としてFDAにより承認された。日本では開発・販売権を取得した大鵬薬品工業が承認申請中。 （参考： Wikipedia）
Abract No:214 著者： P. J. Hosein, V. H. Pastorini, C. M. Gomez, J. Macintyre, J. R. Merchan, A. Ferrell, M. Easey, G. Zayas, P. Bejarano, C. S. Rocha Lima; University…