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  進行性膵内分泌腫瘍の患者さんの無増悪生存期間が約17カ月間に エベロリムスと「サンドスタチン® LAR®」の併用療法により、進行性膵内分泌腫瘍の患者さんの84％で腫瘍が縮小 膵内分泌腫瘍は難治性の希少ながんであり、化学療法が奏効しなくなった患者さんの治療選択肢は限られている 本試験の結果を検証するため、進行性膵内分泌腫瘍の患者さんを対象に、エベロリムスの第III相試験が進行中 2009年6月24日、スイス・バーゼル発 — エベロリムス（米国での製品名：Afinitor®） と「サンドスタチンLAR」注射液（一般名：酢酸オクトレオチド）の併用、あるいはエベロリムスの単独投与によって、膵臓の進行性神経内分泌腫瘍（進行性 膵内分泌腫瘍：Pancreatic Neuroendocrine Tumors）の患者さんの腫瘍の増殖が抑制される可能性があることを示す新しい研究結果が示されました。   RADIANT-1 (RAD001 In Advanced Neuroendocrine Tumors) 試験は、化学療法が奏効しなくなった膵内分泌腫瘍の患者さん160名を対象とする第II相試験です。本試験の最終解析によると、エベロリムスと、数種の神 経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumors；NET）の症状コントロールに対して承認されている｢サンドスタチンLAR」の併用投与を受けた患者さんの無増悪期間は中央値で16.7カ 月となり、最初の解析よりも約4カ月延長したことが明らかになりました1,2。さらに、併用投与を受けた患者さんの84％で腫瘍の縮小が見られました。エベロリムスの単独投与を受けた患者さんの無増悪期間は9.7カ月で、約60％の患者さんで腫瘍の縮小が見られました1。   NETは、内分泌系と神経系双方に関与する細胞が腫瘍化するがんの一種で、中でも膵臓のNETは希少疾患です。患者さんの約60％は、すでにがんが 身体の他の部分に広がっている進行した状態で診断されるため、治療はさらに困難になります。進行性膵内分泌腫瘍の患者さんの生存期間の中央値は17カ月で す3。   テキサス大学医学部…

膵がん啓発パープルリボンキャンペーン２００９in 尾道   ■８月１日『膵臓がん治療の最前線』でのメッセージ　―― 「膵がんは治る！」   去る８月１日、第４０回日本膵臓学会年次総会と共催で開催された「膵がん啓発パープルリボンキャンペーン」第２弾の『膵臓がん治療の最前線」セミナーでのメッセージは「膵がんは治る！」。 このセミナーで、九州大学臨床・腫瘍外科 田中雅夫教授は、「２ｃｍ以下で見つかり、切除された膵臓がんの５年生存率は７３％」と発表した。また、“早期発見の糸口”として強調したのが「糖尿病」で、「肥満や家族歴がなく、アルコールもあまり飲まないのに初めて糖尿病と言われた人や、糖尿病の経過観察中に理由が不明で悪化した人、経過はいいのに体重が減少した人などは非常に危険」なので、できるだけ早く超音波などの精密検査を受けてほしいと発表した。 しかし、これといった症状のない段階で膵臓がんを発見するには、まずその危険因子について知る必要がある。「できるだけ多くのハイリスクの人に検査をうけていただくためには、膵臓がんの危険因子である糖尿病、慢性膵炎、家族歴、喫煙についての啓発活動が必要だ」と膵がん啓発パープルリボンキャンペーンをすすめているNPO法人パンキャンジャパン理事の眞島喜幸氏は語る。   ■進む 膵臓がん早期発見システム　―― 我が国の先駆を走る「尾道方式」 我が国ではそのような早期発見システムを構築する取組みがすでに始まっている。厚生労働省が地域医療連携の「あるべき姿」のモデルとされている広島県尾道市では、「尾道市医師会方式ケアカンファレンス」を通して、膵がん早期発見の試みが進んでおり、実際に成果を生み始めている。 JA広島厚生連・尾道総合病院・内視鏡センターの花田敬士氏が示す早期膵がん発見のクリニカルパスでは、まず「診療所」において腹部エコー検査を行い、検査を通して、膵管拡張、膵嚢胞などの軽度異常を発見したあと、それを受けて「JA尾道総合病院」にて、EUS検査でフォローするというものだ。「かかりつけ医と専門医が連携し、つねに早期膵がんを拾い上げる努力は大切だ」と花田敬士氏は語る。 JA尾道総合病院では、平成１５年からの５年間で１３８症例（EUS検査症例の１３％）の膵臓がんを発見し、そのうち腫瘍径2cm以下（TS1）は20％であったという。膵癌全国登録調査報告と比較すると、Stage１は全体の僅か1.3%（Stage２は2.3%、Stage３が36％、Stage４aが23%、Stage４ｂが60%）であるが、TS1手術症例におけるStage1は23.8％と高い割合で含まれる可能性があることを示唆する論文１）もあり、このような尾道システムが全国に広ろがることにより、膵がんの早期発見、生存率向上に繋がることが期待される。   文献１）TS1 膵癌手術症例の検討長井和之、和田道彦、細谷亮、梶原建熈．TS1 膵癌手術症例の検討．膵臓200６；２１：３２３―３２８.  

■若年成人期の肥満は、膵臓がんの発病リスクを増大させ、さらに平均発症年齢の若年化をすすめる MD. Anderson Study Finds Even Stronger Relationship Between High Body Mass Index, Pancreatic Cancer Early age of excess weight associated with younger age of diagnosis; obesity before diagnosis linked…

■進行膵がん対象ゲムシタビン＋ペプチドワクチン併用療法（ファーズ２） がんペプチドワクチンは、人工合成したペプチドを抗原として利用し、膵臓がんに対する免疫力を強化する作用がある。がん化に関連する遺伝子がつくるたんぱく質、あるいはがん細胞がつくるたんぱく質などの断片（ペプチド）がベースとなり、ワクチンが人工合成される。人工合成できるペプチドが使えるのは、「HLA-A2型」と「HLA-A２４型」に限られる。「HLA-A2型」または「HLA-A24型」が陽性で（全体の８割）、さらにペプチド特異的反応性の末梢血リンパ球または抗体を認める患者に対して、併用療法が試みられた。１コースとは、毎週ゲムシタビン投与後に最大４種類のペプチドワクチンを大腿部に皮下投与する３投１休を２クール行うことである。 世界初の試みとして４年前に はじめられた膵がんペプチドワクチン＋ゲムシタビンの併用療法のフェーズ２結果が７月１６日～１８日、大阪国際会議場において開催された第６４回日本 消化器外科学会において発表された。関西医科大学の柳本泰明氏は、１９人の患者を対象として実施された膵がんペプチドワクチンとゲムシタビン併用療法の フェーズ２の結果は、１年生存率（SR)が４２％、全生存期間中間値（Median OS)が９.５か月、奏功率（RR)、３７％と、ゲムシタビン単剤と比較して良好な成績であったと報告した。詳しくは下記サイトを参照ください。 ●日本消化器外科学会 ●柳本泰明

■アルコール摂取量と膵臓がんリスク：１４のコホート研究のメタ分析     背景：　膵臓がんについてはいくつかの危険因子が示唆されている。アルコールと発がん作用の関係についての理論もでている。しかし、疫学調査の結果から、アルコールの消費量と膵臓がんリスクに関して一貫性のある結論はまだ報告されていない。 方 法：１４のプロスペクティブ・コホート研究から集められた一次データをメタ分析した。研究サンプル、862,664 人のなかで、2,187人の膵がん罹患者が 確認された。Cox比例ハザードモデルを使用して、相対リスク（RR）と９５％の信頼限界が算出され、さらに変量効果モデルを使用してメタ分析された。 結 果：　膵がんのリスクとアルコール消費量について、弱陽性の相関が認められた（統合多変量相対リスク1.22; 　95% CI, 1.03-1.45 ,　研究間不均一度p=0.80）統計的な有意差は女性グループにみられたが、男女差で有意な差はなかった（p=0.19)。 分析を膵腺がん患者のグループに限定した場合、アルコール消費量と発がんの間にさらに強い相関がみられた。ワイン、ビール、蒸留酒のアルコールに関しては、一日５グラム以下の摂取量では統計的に有意なリスクとの相関性は認められなかった。 過体重、肥満グループと比較して、普通体重のグループにおいて、アルコール消費量と膵がんリスクの間に強い陽性の相関が認められた（p=0.01) 結果：今回の調査結果では、一日３０グラム以上のアルコールを消費すると膵がんのリスクが２２％と軽度増加するということが判明した。 (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(3):765-76).

■お酒と膵臓がん     Alcohol intake and pancreatic cancer risk: a pooled analysis of fourteen cohort studies. アルコールの発がんリスクについては、消化器系のがんで相関性が認められてきましたが、膵臓がんに関しては、疫学的な調査結果で一貫性のある結果が得られてきませんでした。今回、米国で疫学調査約86万人分のデータを解析した結果、「1 日2杯以上のお酒を飲む人が膵臓がんにかかるリスクは、飲まない人よりも22％増加する」ことが認められました。また、飲酒量が増えると発がんリスクも増加するとハーバード大学公衆衛生院のStephanie Smith-Warner氏のグループが発表しました。 米国心臓協会（AHA）のガイドラインでは、男性は１日２杯以下、女性は１杯以下が適量となっています。お酒1杯は、ビールなら360ml　(缶ビール２本）、ワインは120ml、８０度の蒸留酒であれば45mlと定義されています。しかし、２杯は適度な飲酒量とはいいがたいとジョージタウン大学病院のJeanine M. Genkinger氏は警告しています。結論から言うと、過度な飲酒は決して安全ではないということです。 何が安全な量かはその人のリスク・プロフィールによるため、毎日１杯までは安全とも言えないとジョンズホプキンス大学のElizabeth A. Platz,氏は説明します。

■患者さん中心の疼痛医療のために     ７月１１日～１２日の期間、東京高輪において、ヤンセンファーマ主催の「CNS　and Clinical Oncology Forum 2009」が開催された。両親をがんで亡くした経験をもつ、日本テレビ報道局社会部の町亜聖氏の司会による特別セッション「患者さん中心の疼痛医療のために」では、パネリストの愛知医科大学乳腺内分泌外科の福富隆志教授が、「がん患者の3割しか医療麻薬を処方されていない。患者の多くは、痛みの原因ががんかどうかがわからなかったため、主治医に痛みを伝えていなかった」という調査結果を報告した。日本における医療用麻薬の使用量は欧米諸国に比べて非常に少なく、我慢強い国民性のためだと誤解されている。しかし、痛みを我慢してしまうと、より多くの薬の投与が必要となるため、QOLの低下が懸念されている。

ASCO２００９：Looking into the Crystal Ball: Up and Coming Agents for Treating Upper Gastrointestinal Cancers ■膵臓がんは乏血性（Hypovascular） 「過去の臨床試験が物語るように、膵臓がんは多くの抗がん剤に反応しないため、もっとも生存率の低いがんである。膵がんは血管に乏しいhypovascularな組織として知られていたが、Johns HopkinsのChristine Donahue氏等の研究によって、膵がんを取り巻く豊富な繊維性間質には、外部組織の僅か10％の血管しか存在しないことが判明した。そのことから抗がん剤が膵がんに十分に到達していない可能性が示唆された」とCambridge Research Institute 腫瘍モデリンググループリーダーのDavid Tuveson氏は語った。

■進行膵がん対象IGF1R阻害剤OSI-906＋エルロチニブ（Phase１）     米OSI Pharmaceuticals社が開発を進めている低分子のIGF1R阻害剤のなかで「OSI-906」は、IGF1Rとインスリン受容体（IR）を高度に阻害し、エルロチニブの効果を高め、腫瘍の細胞死を促進する可能性が示唆されている。   現在、進行性膵癌患者を対象としたOSI- 906とエルロチニブを併用投与する臨床試験がJohns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center、Univeristy of Colorado Health Science Centerなどで行われており、患者登録中である。 参考資料： ClinicalTrials.gov（http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00739453）

■進行膵がん対象低分子ヘッジホッグ阻害剤「GDC-0449」＋エルロチニブ併用療法の臨床試験フェーズ１が開始される 2009年4月6日、米国立がん研究所(NCI) とMayo Clinicは、進行性膵がんを対象とした低分子ヘッジホッグ阻害剤「GDC-0449」＋エルロチニブ併用療法に関するフェーズ1臨床試験を開始したと発表。現在、Mayo Clinicsにおいて患者登録中。 参考資料： ClinicalTrials.gov（http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00878163）