Research

 【期待されるサイエンス】膵臓がんにより多くの二次治療オプションを

～膵臓がんを兵糧攻めにして餓死させる新薬の登場～

2021 年 5 月 20 日

過去 10 年間の継続的な研究により、多剤併用化学療法が進行膵臓がん患者の生存に利益をもたらすことが示されました。多くの臨床的要因に基づいた、いわゆる最前線の治療レジメンの選択も患者の継続的な管理において重要な役割を果たします。残念なことに、患者が一次治療の併用療法に進むと、二次治療の標準治療の選択肢はいくらか制限されます。しかし、TRYbeCA-1 と呼ばれる大規模な第 III 相試験は、二次治療の選択肢に新しい薬を追加することを計画しています。 TRYbeCA-1 は、エリアスパーゼ（Eryaspase） と呼ばれる薬剤を転移性膵臓がんの二次治療の候補として評価するランダム化比較試験です。この試験は患者の登録を完了し、合計 510 人の患者が試験に参加しました。目標登録者数 482 人をわずかに上回りました。 米国食品医薬品局（FDA）は、転移性膵臓がん患者の二次治療として赤血球内にカプセル化された L-アスパラギナーゼであるエリアスパーゼ に対して、ファーストトラック指定（１）をすでに取得しています。 エリアスパーゼ は、米国とヨーロッパの両方で、膵臓がんの治療においてオーファンドラッグ（２）指定を取得しています。

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膵臓がんの早期発見イニシアチブ

PanCANのチーフサイエンスオフィサーが早期発見イニシアチブを開始した理由

著者：アリソン・ローゼンツヴァイク博士

2021年4月20日

米国パンキャン本部（PanCAN）のチーフサイエンスオフィサーが膵臓がん研究の最新情報について、膵臓がん撲滅活動支援者に語ります。

編集注：先週、パンキャン本部は「早期発見イニシアチブ」を発表しました。これは、膵臓がんと新たに発症した糖尿病との関係を研究することにより、膵臓がんを早期に発見するための2,500万ドル（27億5000万円）の取り組みです。本日、PanCAN本部のチーフサイエンスオフィサーであるリン・マトリジアン博士（Lynn Matrisian、PhD、MBA）と、膵臓がん患者の未来を変革していく早期発見イニシアチブプロジェクトやその他のプロジェクトに関する彼女の取り組みについてお話しします。

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『[締切間近] 【全がん対象】がんの調査にご参加ください―どなたでもご参加いただけます』

「２人に１人が癌になる時代」になり、がんを経験する側の価値観や感じ方を伝える重要性が増してきています。世界では、がんの経験者を対象に大規模な調査を行っている歴史があり、今回 全がん連 サバイバーシップ委員会でも「日本からのがん経験者の調査」のアンケートを実施することになりました。対象は全てのがんの患者さん、ご家族、ご遺族、介助者の方で、どの癌でもご参加いただけます（個人情報の履歴は残りません）。

日本では何を大切に考えているか、また、がん種によりどのような違いがあるか、貴重な結果となるかと思います。

締切は５月中旬を予定しておりますので、ぜひ調査にご協力頂けますと幸いです。アンケ―トは下記のURLからお入り頂けます。

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【期待されるサイエンス】家族の膵臓がん発病リスクを理解する
～ジョンズホプキンス大学家族性膵臓腫瘍登録制度～

遺伝性の遺伝子変異は、多くの膵臓がんで発生の役割を果たしているため、研究者はこの病気の発病リスクがある人々を特定することに熱心です。

これらの個人や家族を特定するのに役立つ研究の大きな一歩は、人々をより高い膵臓がんの発病リスクにさらす遺伝的変化を特定することだけを目的とした研究だけではありません。同様に重要なのは、医師がこれらの遺伝的変化の保因者である可能性のある人々をより簡単に特定できる検査方法を開発するのに役立つ研究です。

■最初のステップ

ジョンズホプキンス大学病院にある国立家族性膵臓腫瘍登録制度（NFPTR）のような患者と家族のレジストリは、研究ベースの取り組みであり、20年以上にわたって活動している研究であると、NFPTRディレクターのアリソン・クライン博士は説明します。 「私たちが示すことができたのは、膵臓がんが家族で発生またはクラスター化すること、そしてこのクラスター化には遺伝的原因がある可能性が高いことです」とクライン博士は言います。 「膵臓がんは、ご存知のとおり、予後が非常に悪いため、レジストリに参加されている家族を調査することで、他のがんと同様に患者のアウトカムを改善する方法について、いくつかの答えを見つけたいと考えています。」

現在、このレジストリには約7,200以上の家族が登録されています（2021年4月時点）。場合によっては、ひとつの家族には膵臓がんと診断された近親者が複数いることがあります。また、他の家族では、たった一人のメンバーだけが膵臓がんと診断されたケースもあります。すべてのレジストリ参加者は、膵臓がんをよりよく理解して、早期発見のためのプログラムを開発するだけでなく、おそらく個別化された治療計画を開発するためにも不可欠です。

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がんの広がりが限られているオリゴ転移がんと治療法について

オリゴ転移がんと呼ばれる少数の部位にのみ拡がる種類のがんのある人は、積極的な局所治療により恩恵を受ける可能性あり

著者　ケイト・ヤンデル

エルピダ・アルゲンツィアーノさんは、2015年にステージIIホルモン受容体陽性乳がんと診断されたとき、40歳でした。彼女は二重乳房切除術を受けましたが、化学療法と放射線療法を開始する前に、スキャンにより彼女の骨盤の骨に転移が1つあることが明らかになりました。

アルゲンツィアーノさんの最初の腫瘍内科医は、癌は転移性なので根治は難しいが治療可能であると彼女に伝えました。 「残念ながら、あなたはステージIVの乳がんを患っています。それは転移性です」とニューヨーク州ガーデンシティに夫と3人の子供（現在16、11、8歳）と一緒に住むアルゲンツィアーノさんは、医師からそう説明されたと言います。

しかし、アルゲンツィアーノさんがセカンドオピニオンを得たとき、今度の腫瘍内科医は新しい用語を使いました。 「あなたは非常にユニークなケースです。あなたの癌はオリゴ転移性です」と言われたことを覚えています。「体中に広く広がる転移性がんとは異なり、オリゴ転移性がんは体のほんの少しの部位にだけ広がります」とその医師は彼女に説明しました。

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AACRニュース：膵臓癌のKRASとp53変異をブロックする新しい標的をMDアンダーソンチームが発見

著者：アーリーン・ワイントローブ

2021年4月12日

MDアンダーソンチームは、CREB1とKRASおよびp53の変異との相互作用が数百の遺伝子に異常を引き起こし、膵臓がんの成長を促進することを発見しました。KRASおよびp53遺伝子変異は、膵臓がんを含むいくつかの腫瘍タイプに関連しています。テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの科学者たちは、2つの異常な遺伝子と膵臓がんの腫瘍増殖との間に重大な関連性があることを発見し、それを阻止する方法を提案していると述べました。

MDアンダーソンチームは、変異型KRASとp53がCREB1と呼ばれるタンパク質に依存して、膵臓がんの成長と拡大を促進していることを発見しました。疾患のマウスモデルでCREB1をブロックすると転移が減少することを、米国癌学会（AACR）のバーチャル年次総会2021とAACRのジャーナルCancerDiscoveryで発表しました。

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(祝）膵臓がん患者に便利なリキッドバイオプシー（がん遺伝子パネル検査）が薬事承認される

～手術を受けられない膵臓がん患者に朗報！～

従来の腫瘍組織を採取した組織生検は、簡単ではないことから膵臓がん患者への負担が大きいことが問題視されてきました。一番いいのは手術で摘出された腫瘍組織を使って行うがん遺伝子パネル検査ですが、膵臓がん患者の約2割と限られていることから、多くの患者は、膵臓にある腫瘍から超音波内視鏡検査（EUS-FNA）を使って、針生検を行い採取する方法しかありませんでした。このためには入院検査が必要となります。従って、ゲノム医療の入り口である、パネル検査は必須ですが、患者にとっては越えなければならない高い壁でした。しかし、2021年3月23日のリキッドバイオプシーの薬事承認で、その障壁も取り除かれる可能性が広がってきました。

2021年3月23日、中外製薬株式会社は、すい臓がんを含む固形がんに関連する包括的遺伝子プロファイリング（CGP: comprehensive genomic profiling）を提供する検査として、「FoundationOne Liquid CDx」が厚生労働省により薬事承認されたと発表しました。

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ASCOニュース：膵臓がんのKRAS活性抑制による免疫療法改善の可能性

2021年3月15日

臨床医が膵臓がんの症例の90％以上に存在するKRAS遺伝子変異の活動を止め、免疫療法への反応を大幅に低下させることができれば、この病気の治療を改善する可能性が高まります。 イシェンコ博士等がNature Communication誌で発表した共同研究は、KRASが免疫回避を促進する方法をよりよく理解するための最初の一歩を踏み出しました。そして、KRAS活性の抑制が癌と戦うためのより好ましい免疫環境をもたらすことを示しました。

KRAS癌遺伝子を治療的にブロックするための以前の戦略は、KRASによるがん細胞の成長促進の役割を打ち消すことに焦点を合わせてきました。「その代わりに、私たちの研究は、発癌性KRASが癌の維持に大きく貢献する免疫抑制の役割を果たすことを示しました。KRASを阻害すると同時に癌によって抑制されている免疫経路を活性化することができれば、膵臓がんの治療が改善されることを示しました」とストーニーブルック大学ルネッサンススクールオブメディシンの微生物学および免疫学科の助教授であるオレクシ・ペトレンコ博士は述べています。

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(祝）ラロトレクチニブが膵臓がんに承認される

 2021年3月23日

 バイエル薬品は、本日「NTRK陽性の固形がん」を対象疾患とする新規TRK阻害薬ラロトレクチニブ（商品名ヴァイトラックビ）が厚労省に承認されたと発表しました。ラロトレクチニブは、膵臓がん、胆管がん、軟部肉腫、乳児型線維肉腫、消化管間質腫瘍、唾液腺がん、甲状腺がん、肺がん、悪性黒色腫、大腸がんなど20 以上の組織型にわたる固形がんで承認されました。

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Ken Olive

【期待されるサイエンス】　開発中のオンコトリート（OncoTreat）の臨床試験

著者　ケン・オリーブ博士

2020年2月13日

医学研究は、基礎、臨床、トランスレーショナルの3つのバケットのいずれかに分類されます。基礎研究はすべて基本的なことであり、膵臓がんのような致命的な病気を引き起こす原因を根本的なレベルで解明します。臨床研究はすべて患者に関するものであり、厳密に管理された試験を通じて、特定の新薬や他のアプローチが現在の標準治療よりも実際に優れているかどうかを調べます。次に、トランスレーショナルリサーチがあります。それは基礎科学と臨床研究の間のギャップを埋めます。

「膵臓がんには非常に大きなニーズがあるため、より良い治療法が必要です」と、膵臓がん研究者のケネス・オリーブ医学部准教授、腫瘍学精密治療、および、コロンビア大学のハーバートアーヴィング総合がんセンター（ニューヨーク）コア共有リソースのイメージングのディレクターでもあるケネス・オリーブ博士は述べています。「私はトランスレーショナルリサーチャーです。トランスレーショナルリサーチで行うことは、基礎科学を通じて学んだことを取り入れて、さまざまな化学物質、基本的にはさまざまな薬を使用して人々を治療する方法についてアイデアを出すことです。

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