海外ニュース：ビタミンCと標準化学療法の併用が全生存期間を延長

2025年2月13日

ジョセフ・カレン博士 著者

アイオワ大学研究チームは、標準治療の化学療法に静脈内（IV）高用量ビタミンCを追加することで、進行期膵がん患者の生存期間が2倍に延長されることを発見しました。2024年11月に『Redox Biology』誌に発表された第II相臨床試験では、生存期間が8ヶ月から16ヶ月へ倍増したことが示されました。「乳がんや肺がんの治療は著しく進歩し、患者は大きな恩恵を受けていますが、膵がんは取り残されたままです」と、アイオワ大学カーバー医科大学消化器外科および放射線腫瘍学教授で筆頭著者のジョセフ・カレン医学博士は述べています。（アイオワシティ）。「非常に理解に苦しみます。この研究の結果を初めて見た時、間違いかもしれないと思いました。データが良すぎたからです。しかし統計学者は間違いではないと指摘しました。当初は全体生存期間が約8ヶ月から12ヶ月程度に延びるかもしれないと考えていたので、生存期間が倍増するとは予想もしていませんでした。正直、大喜びでした」

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AACRニュース：免疫療法は進行がん患者で入院治療を受ける人にとって適切ですか？

研究者は、免疫チェックポイント阻害剤ががん患者に入院治療を受ける際に利益をもたらすという証拠を発見できませんでした。彼らは、緩和ケアの早期検討を促しています。

ケイル・バゲンストース 著者

2025年6月2日

「課題と選択（Challenges & Choices）」は、がん医療における最も困難な質問に取り組む継続的なシリーズです。財政から終末期ケアまで、実践的な情報、感情的な支援を見つける方法、そして実際に経験した人々の物語を通じて、どのように準備できるかを探ります。

腫瘍内科医のデボラ・ドロショー博士とファウジア・リアズ博士は、2019年にイエールがんセンターでフェローとして出会った際、共通の専門的な懸念を抱えていることに気づきました。両者は、入院治療を必要とするがん患者が、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）という新しいがん治療法を開始されるケースを観察していました。免疫チェックポイント阻害剤は、体の免疫系ががん細胞を標的とするよう促す治療法です。

リアズ博士は、この治療の動機は「最後の手段」のようなものだと感じていたと述べています。医師や患者は、免疫チェックポイント阻害剤が化学療法や放射線療法よりも効果的で、より耐えられる治療法となることを期待していたのです。しかし、リアズ博士とドロショー博士は、その点が本当に正しいのか疑問に思っていました。

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AACRニュース：より強固な防御

研究者たちは、手術前に免疫チェックポイント阻害剤の潜在的な効果を調査し、複数のがんの再発防止の可能性を探っています。

ケンドル・K・モーガン 著者

2025年6月12日

ミズーリ州ウィートランド在住のステュアート・シェロー氏は、2017年10月に、腰のあたりに感じられる腫瘤ががんの再発であることを知りました。シェロー氏は当時55歳で、3ヶ月前に同じ部位から希少で悪性度の高い軟部肉腫の一種である分化未分化型脂肪肉腫（DDLPS）を摘出する手術を受けていました。手術では腹腔内の癌の痕跡はすべて除去されましたが、DDLPSは再発しやすい性質があります。医師たちは、腫瘍を縮小するための化学療法と、その後腫瘍を切除する手術を行うことを提案しましたが、腫瘍は再発する可能性が高いと彼に伝えました。「彼はこの腫瘍があり、それを切除しましたが、その直後に再発しました。これは、この腫瘍が非常に悪性度が高いことを示していました」と、シェロー氏が治療を受けたヒューストンのテキサス大学 MD アンダーソンがんセンターの外科腫瘍医、クリスティーナ・ローランド博士は述べています。

ローランド博士とそのチームは、シェロー氏に、DDLPS および未分化多形肉腫（UPS）と呼ばれる別の種類の肉腫患者を対象に、手術前に免疫療法を試験する、新たに開始された臨床試験への参加を検討するよう提案しました。MDアンダーソンで実施された第II相臨床試験では、放射線療法と2種類の免疫療法（オプジーブ（ニボルマブ）とヤーボイ（イピリムマブ）の併用、またはオプジーブ単独）の併用療法が検討されていました。免疫療法と放射線療法を併用することで、手術前に腫瘍を縮小し、免疫療法によって彼の免疫系が癌の再発を防ぐようになることが期待されていました。化学療法の副作用と再発の可能性が高いことを考慮し、シェロー氏はこの臨床試験に参加することを決めました。

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AACRニュース：前立腺がんにおけるネオアジュバント免疫療法、PSMA 標的療法などの使用拡大など

2025年6月26日

トーマス・セロナ 著者

2017年、スチュワート・シェロー氏は、腹部に発生した分化型脂肪肉腫という侵攻性の高い軟部組織肉腫を切除する手術を受けました。3か月後、彼は同じ場所に腫瘤が成長しているのを感じました。医師たちは、化学療法と追加の手術を提案しましたが、癌は再発する可能性が高いとシェロー氏に告げました。「当時、私にはあまり選択肢がありませんでした」とシェロー氏は言います。そこで、医師たちは、手術前に免疫療法を実施して腫瘍を縮小し、免疫系を鍛えて疾患を抑制できるかどうかを調べる臨床試験への参加を提案しました。シェロー氏は先生が勧める臨床試験に参加し、彼の癌は治療に反応して縮小し、彼は 2 度目の手術を受けることができました。7 年以上経った現在、シェロー氏には疾患の兆候はまったく見られません。

シェロー氏の事例は、早期および局所進行がんの患者に対して、がんと闘う体の長期的な能力を高めることを目的として、手術前に免疫療法がますます活用されていることを示しています。「従来は不治とされていた患者の一部が、治癒したと思われることがわかりました」と、ボルチモアのジョンズ・ホプキンズ・キメルがんセンターで腫瘍内科医を務めるマーク・ヤーチョアン医師は述べています。米国癌研究協会（AACR）が発行する、がん患者、生存者、介護者向けの雑誌およびオンライン情報源である『Cancer Today』の最新号では、術前免疫療法の潜在的な利点と、このアプローチに関する残された疑問について探っています。

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図：FGFR2の機能阻害は膵癌の発症を阻止する

AACRニュース：FGFR2を標的とすることで、一部のKRAS変異型膵がんを予防または遅延させる可能性

2025年4月2日 

前臨床研究は膵がんの早期発見・予防戦略に示唆を与える

フィラデルフィア – KRAS変異を有する前がん性膵病変および一部の膵管腺がん（PDAC）において、FGFR2タンパク質の発現が正常値を上回っており、マウス実験においてFGFR2の不活化がKRAS変異型膵がんの発症を遅延させたことが、米国癌学会（AACR）の学術誌『Cancer Research』に発表された。

膵管腺がんは膵臓にできるがんの最も一般的なタイプで、高い致死率を有する悪性腫瘍であり、前がん病変が先行することが多い。これらの病変は比較的普通だが、そのうちごく一部のみが膵管腺がんへ進展すると、第一著者であるクラウディア・トネリ博士（AACR前会長デビッド・A・トゥバソン博士の研究室所属の研究員）は説明した。

KRASタンパク質の変異が膵がんを駆動することは知られていますが、これらの変異だけでは前がん病変からがんへの移行を促進するに十分ではないとトネリ氏は指摘しました。「前がん性膵病変から悪性腫瘍への進行を促進する追加の経路を理解することは、より有効な治療戦略の特定や、膵管腺がんの発症を未然に防ぐがん予防アプローチの開発に役立つ可能性があります」と彼女は付け加えました。

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海外ニュース:　KRASを標的とした膵がんおよび大腸がんのワクチンが有望な結果を示す

ジム・スタールダール　著者

2024年2月1日

医療腫瘍科医のエイルーン・オ’ライリー博士は、特定のKRAS変異を有する膵がんおよび大腸がんに対する既製ワクチンを治療法として調査する臨床試験を主導しました。メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）の研究者らが共同で実施した研究によると、特定の膵がんまたは大腸がん患者を対象とした既製ワクチンが、潜在的な既製治療法として有望な初期結果を示しました。

このワクチンは、多くのがんの原因となるKRAS遺伝子の変異（または変化）を有する腫瘍を標的としています。このがんワクチンは、各患者ごとにメッセンジャーRNA（mRNA）を使用してカスタムメイドされる別のタイプの膵がんワクチンとは異なります。両者は、高リスク患者におけるがんの再発を予防または遅延させるため、手術後に投与される治療用ワクチンです。

「 市販可能なワクチンがあれば、より多くの患者を治療する際に、より簡単で迅速かつ低コストで対応できるようになります」と、この臨床試験を共同で主導し、Nature Medicineに発表された研究の対応著者である医療腫瘍科医で膵がん専門家のエリン・オ’ライリー医師は述べています。「これは、再発時に有効な治療法がない膵臓がんや大腸がんの患者さんに希望を与えるものです」と、オライリー医師は述べています。

オライリー医師は、MDアンダーソンがんセンターのシュバム・パント医師、エリシオ・セラピューティクスのクリストファー・M・ハック医学博士とともに、Nature Medicine 誌の研究論文の共同執筆者でもあります。

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ASCOニュース：KRASワクチンが膵がんおよび大腸がんの再発を遅らせる可能性

ASCO Post 編集部

掲載日: 2024年1月10日

KRAS変異を有する膵がんおよび大腸がん患者における再発予防に、新規ワクチンが有効である可能性が、PantらによるNature Medicineに発表された最近の研究で示されました。

背景：

KRAS変異を有するがんは、固形腫瘍の約25％を占め、膵がんの90％を占めます。

新規のリンパ節標的型ELI-002ワクチンは、T細胞にKRAS G12DまたはG12R変異を有するがんを認識させ、腫瘍細胞を排除することで再発のリスクを低減するように設計されました。ELI-002ワクチンは既製剤であるため、個々の患者ごとに特別に調製する必要がありません。

「膵臓がんの手術を受けた患者は、化学療法を終えた後も再発のリスクがあります。これは、循環腫瘍 DNA [ctDNA] が陽性の患者に特に当てはまり、再発のリスクが高くなります」と、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンター消化器腫瘍内科准教授で、この研究の主執筆者である Shubham Pant, MD は説明しています。「これらの患者が再発した場合、この疾患は治癒不可能であるため、これは確かにアンメットニーズのある分野です」と彼は強調しています。

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海外ニュース：FDAが膵神経内分泌腫瘍（PNETs）の新治療法を承認：知っておくべきこと エリン・ポスト著 2025年3月31日 アメリカ食品医薬品局（FDA）は、膵神経内分泌腫瘍（PNET、またはPanNET）の新しい治療薬を承認しました。 「膵神経内分泌腫瘍の患者さんに新たな治療選択肢が加わったことを大変嬉しく思います」と、PanCANの最高科学・医療責任者アンナ・バーケンブリット医師は述べています。「PNETは、最も一般的な膵臓がんである膵管腺癌よりも進行が遅い傾向にありますが、転移した場合の5年相対生存率は23%にとどまっており、新たな治療法の必要性が浮き彫りになっています。」 以下では、PanCANがこの新治療法に関するよくある質問に答えています。   ■ カボザンチニブ（CABOMETYX®）とは？カボザンチニブは分子標的治療薬です。FDAは、PNETと診断された膵臓がん患者の特定のサブグループに対して本薬を承認しました。PNETは膵臓の内分泌（ホルモン産生）細胞から発生します。PNETは通常型の膵癌である膵管腺癌（PDAC）ほど一般的ではなく、生物学的・臨床的にも大きく異なり、専門的な治療が求められます。 今回のFDA承認により、 カボザンチニブは膵臓外の神経内分泌腫瘍（epNETs）にも使用可能になります。これらの腫瘍は、消化管や肺など、膵臓以外の部位の細胞から発生します。 カボザンチニブはすでに進行性腎臓がん、肝臓がん、分化型甲状腺がんの治療薬として承認されています。   ■FDA承認の意味は？ カボザンチニブは、手術が適応とならない、既に治療を受けた「良く分化したPNET（腫瘍細胞が正常に近く、増殖が遅いタイプ）」の成人患者に対して承認されました。   ■PNET患者にとってのメリットは？第III相臨床試験で カボザンチニブの有効性が検証されました。この試験では、前治療後にがんが進行したPNET患者99名が対象となりました。そのうち、 カボザンチニブを投与された66名の無増悪生存期間（がんが悪化するまでの期間）は中央値13.8か月、対照群の33名は3.3か月でした。全体の奏効率（腫瘍が縮小した割合）は18%で、これにより試験は早期に終了となり、対照群の患者にもカボザンチニブの投与が可能となりました。   ■ カボザンチニブの副作用は？製薬会社Exelixisによると、主な副作用には、疲労感、食欲低下、吐き気・嘔吐、体重減少、便秘などがあります。試験中、副作用により49%の患者が投与量を減らし、19%の患者が治療を中止しました。高血圧や下痢、「手足症候群」と呼ばれる皮膚障害も一般的かつ重度の場合があります。詳細な副作用情報は カボザンチニブの公式サイトをご覧ください。   ■ カボザンチニブに関心がある患者はどうすればいい？PNETと診断された方は、主治医にこの治療法について相談してください。PanCANの患者サービスに連絡してください。専門のケースマネージャーが、PNETに関する正確かつ最新の情報を提供します。利用できるリソースには、臨床試験の個別検索、全米のPNET専門医リスト、PNETの診断と治療に関する無料小冊子などがあります。   ■保険はこの治療をカバーしますか？FDA承認は安全性と有効性が確認されたことを意味し、FDA自体が保険の対象を決めることはありませんが、承認された治療法は通常、MedicareやMedicaidでカバーされます。民間の保険会社によるカバーはプランにより異なります。 経済的な負担が懸念される方には、PanCAN患者サービスが財政支援プログラムの情報を提供しています。  …

Ref: 「Cabozantinib is an Orally Active VEGFR2/MET Inhibitor for Tumor Research」Edward Jenner 2023-08-28 IMMUNE SYSTEM RESEARCH

（祝）FDA、pNETおよびepNETに対するカボザンチニブを承認

2025年3月26日、米国食品医薬品局（FDA）は、以前に治療を受けた切除不能な局所進行または転移性の「良く分化した」膵神経内分泌腫瘍（pNET）および膵外神経内分泌腫瘍（epNET）を有する12歳以上の成人および小児患者に対して、カボザンチニブ（製品名：Cabometyx、製造元：Exelixis社）を承認しました。

カボザンチニブの処方情報は後日こちらに掲載される予定です。

治験データ（CABINET試験）について

カボザンチニブの有効性は、CABINET試験（NCT03375320）で評価されました。これは、二重盲検・プラセボ対照の多施設共同試験で、pNETおよびepNETの2つの無作為化コホート（合計298人）に分かれて実施されました。いずれのコホートも、以前の治療で進行した切除不能な局所進行または転移性のNET患者が対象です。

主要評価項目は**無増悪生存期間（PFS）**で、RECIST 1.1基準に基づき独立した放射線画像判定委員会（BIRC）が評価しました。副次的な評価項目には、**奏効率（ORR）および全生存期間（OS）**が含まれました。

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海外ニュース：次世代膵臓がん検査のVERIFI試験でさらに良好なデータを獲得 スウェーデン、ルンド - 膵臓がん診断企業であるImmunovia（IMMNOV：ナスダック・ストックホルム）は本日、次世代膵臓がん検査のVERIFI試験で良好な結果が得られたことを発表しました。これにより、膵臓がん血液検査の商業的発売に向けた同社の立場が強化されます。 Immunovia社の次世代検査では、膵臓がんの一般的なバイオマーカーであるCA19-9よりもはるかに多くの癌が検出されました。また、同社は、VERIFI試験における同社検査の特異性がCA19-9と同等であり、試験の目標特異性値にわずかに及ばなかったことも発表しました。 「Immunoviaの検査は、VERIFI試験において、がん性および非がん性の血液サンプルを正確に分類しました」と、ImmunoviaのCEOであるジェフ・ボルチャーディング氏は述べました。「この検査は、CA19-9を再び大幅に上回る結果を出しました。さらに、CLARITI試験とVERIFI試験の統合結果から、当社の次世代検査が、複数の異なる高リスクグループにおいて、膵臓がんを正確に検出できることが明らかになりました。 VERIFIは主要評価項目を達成しました。2025年3月19日、ImmunoviaはVERIFI試験が主要評価項目を達成したと発表しました。この試験では、ステージIおよびステージIIの膵臓がん症例の77%を検出することに成功し、目標値の65%を大きく上回りました。この感度はCA19-9の感度69%を大幅に上回るものでした。 統合データでは、複数の高リスク患者グループ全体で高い精度が示されました。検証研究であるVERIFIとCLARITIの統合データにより、さまざまな理由で高リスクとされる患者グループ全体における検査の性能について、強固な分析が可能になります。Immunoviaの次世代検査は、膵臓がんの家族歴や遺伝子変異によるリスク、糖尿病患者、膵嚢胞を持つ人々など、主要な高リスクグループ全体で、優れた一貫した感度と特異性を示しました。 リスクグループ　症例　対照　　感度　　特異度　    全体　              317　 1,134　　78%　　92% 家族性/遺伝性　　71　　922　　78%　　94% 糖尿病　　　　　128　　105　　80%　　90% 膵嚢胞　　　　　  79　　426　　72%　　89% 「CLARIFIとVERIFIの複合的な検査性能データは、Immunoviaにとって重要なマイルストーンです。複数の高リスク患者グループ全体で優れた検査精度が示されたのは初めてのことです」とImmunoviaのCEOであるジェフ・ボルチャーディング氏は述べています。「これらのデータは、当社の商業的可能性を強化し、対象市場を拡大するものです。 VERIFI試験における特異性は、目標性能およびCA19-9と一致していました。Immunovia検査の特異性は88%であり、目標特異性90%と比較してもほぼ同等でした。前回の CLARITI 試験と同様に、Immunovia 検査の特異度は CA19-9 の特異度（88% 対 89%）とほぼ同等でした。VERIFI 試験では、対照サンプル数が少なかった（271）ため特異度の定量化の精度が低かったため、特異度は共同主要評価項目ではなく、副次評価項目でした。 VERIFIの結果は、Immunovia社の事業計画を強化し、サポートするものです。Immunovia社は、2025年第3四半期に次世代検査の開始に向けて積極的に準備を進めています。同社は、検査の臨床的影響を評価し、他の高リスク集団における精度をさらに評価するために、年内に追加の臨床研究を実施する予定です。これらの研究は、規制当局への申請や保険償還の取り組みをサポートするものです。Immunovia社は、市場導入を加速するために、潜在的な商業パートナーとも提携しています。 VERIFI試験について VERIFI試験は、米国の主要な膵臓がんセンター6施設から採取した385の血液サンプルを用いて実施されました。研究者は、膵臓がんの中で最も一般的な膵管腺がん（PDAC）のステージIおよびIIの患者115人のサンプルを分析しました。これらのサンプルは、膵臓がんではないものの、高リスクと分類された人々から採取した270のコントロールサンプルと比較されました。これらの高リスク患者は、膵臓がんの家族歴、遺伝子変異、膵嚢胞（膵臓に生じる液体で満たされた嚢胞で、時に膵臓がんへと進行する）またはこれらのリスク要因の組み合わせを有していました。…