■膵がん診療の最前線を探る 膵臓がん（膵がん）の診療・研究で世界をリードするメリーランド州バルチモア市に位置するJohns Hopkins病院。同病院は、US. News & World Report誌による全米病院ランキングで第1位であり、膵がん治療の患者数も治療成績においても全米第１位だ。膵がん診療の最前線を報告したい。 【寄稿】パンキャンジャパン・アメリカ訪問記－その１ 詳しくは「がんナビ」でご覧下さい。 ■膵がん研究の最前線から見えてきた膵がん発症のメカニズム 膵がん診療で世界をリードするJohns Hopkins病院。一方、教育・研究機関であるJohns Hopkins大学は膵がんの研究で世界を牽引している。同大学内にある全米家族性膵がん登録制度のオフィスを訪問し、膵がんの発症に関わる遺伝子研究の 最前線を垣間見た。 【寄稿】パンキャンジャパン・アメリカ訪問記－その2 詳しくは「がんナビ」でご覧下さい。
膵臓がん治療薬「ナノプラチン（開発番号NC-6004）」台湾で治験へ 進行性・転移性膵がんを対象とする抗がん剤「ナノプラチン」の第Ⅰ相臨床試験が来年初頭にも台湾で開始されるとナノキャリア社は発表した。「ナノプラチン（NC-6004）」 はナノレベルの微粒子に抗がん剤を詰めた構造をもつ抗がん剤でナノ化された薬剤は患部に効率よく送り届けられることから治療効率が高まり、副作用が減少すると期待される。英国では第Ⅰ相試験を終了。台湾における第Ⅰ・Ⅱ相試験の結果をみて、治験実施国の選定を検討していく。
開発中の抗がん剤リスト（２００８） 現在、開発中で膵臓がんに使える可能性がある抗がん剤は150種類以上と言われ、前臨床試験は30種類、フェーズⅠ/Ⅱは110種類、フェーズⅢは15種類です。 安全性、有効性を確認するフェーズⅠ/Ⅱの薬剤は多数ありますが、その一部が標準薬であるゲムシタビンに対する有意性を検証するフェーズⅢに進み、さらに試験をすすめて良好な結果が認められれば始めて承認申請されます。
遺伝子と家族性膵がんについて ～ジョンズホプキンス大学の家族性膵腫瘍登録制度（NFPTR）～ ジョンホプキンス大学Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center所長、PanCANの科学諮問委員会メンバーでもある ラルフ・ルーベン（Ralph Hruban）博士に膵臓がん研究の最前線、特に膵がんに関連する遺伝子異常と早期発見・治癒が期待される家族性膵がんの研究についてお話を伺いました。 ＊ ＊ ＊ Ａ： どのような経緯から膵臓がんの研究に入られたのですか。 ルーベン博士（以 下、Ｈ）：ジョンホプキンス大学病院の前外科部長であったジョン・キャメロン博士（JohnCameron）の献身的な努力によって、当時20％だった膵臓がん外科療法の死亡率 が、２％までに改善されました。その結果、全国からジョンホプキンズ病院に膵臓がん患者が集まるようになりました。私は、すぐにこの疾患を研究する機会に恵まれ ていることに気づきました。 Ａ： 医師が患者にがん告知するにあたり、一番患者にとり衝撃の大きいがんが膵臓がんだと思いますが、この疾患についての統計データを教えていただけますか。 Ｈ： 米国においては、米国癌協会（ACS)の推計によると今年37,000の人が膵臓がんであると診断され、そのうち約33,400人が膵臓がんで亡くなります。膵臓がん患者の５年生存率は僅か４％しかなく、米国においては男女とも主要ながん死亡率の４位になっています。致死的ながんであるということだけではなく、大変苦しい病気でもあります。古典Cedipusのなかで、Giovanni Baｔtista Moginieというイタリア人医師が膵がん患者の疼痛について「生きながらにして、犬に八つ裂きにされているような痛み」と説明していますが、この患者による苦しみと惨めな生存率との組み合わせは想像を絶するものがあります。膵臓がんが最悪の疾患といえるのは、その診断が非常に困難なためです。 編集注：2022年の米国における膵臓がん罹患者数は、62,210 人 死亡者数は49,830人です(ACS) Ａ： 前述の外科療法も含めて、少なくともホプキンズ病院では膵臓がんの治療成績は改善されたといえますか。 Ｈ： もちろん外科療法は格段に進歩していますので、手術療法の候補となる患者の生存率はかなり改善しました。課題は、大部分の膵臓がん患者が膵臓から他の臓器へがんが広がった段階になるまでクリニックには来ないことです。診断されたときにはすでに手術の対象外になっています。そのため、ジョンホプキンスでは多くの研究資源を膵臓がんのファンダメンタルの理解に投下し、（進行がん）患者のケア改善にむけて努力しています。 Ａ： 主症状としては、恐ろしい「無痛性黄疸」があげられます。進行がんとして発見される前の段階では、それ以外に主だった症状はないのでしょうか。 Ｈ： その通りです。患者が訴える上腹部痛、背部痛、無痛性黄疸などのさまざま症状は、がんが肝臓や他の臓器に転移した後など、かなり進行した段階でしか現れません。そのような状態になると有効な治療ができません。 Ａ： リスクファクターについてお伺いしますが、より積極的にアプローチすべき人々を同定するために使えるリスクファクターには何がありますか。 Ｈ： まず、年齢は重要なリスクファクターです。膵臓がん罹患率のピークは70代から80代にみられます。多くのケースは60代から80代に集中しています。40代以前の人にはほとんどみられません。また、女性より男性により多くみられます。男性と女性の比率は1.3対１です。興味深いのは、カソリック系やプロテスタント系よりもユダヤ系に多くみられるという報告もあります。また、生活習慣も明白に重要な役割を果たしています。喫煙は一貫して膵臓がんのリスクファクターとして同定されています。多くの研究では、喫煙は膵がんリスクを2倍にすると報告されています。喫煙年数とリスクを関る用量依存の関係もみられます。喫煙者には幸いなことに、10年以上禁煙することにより普通の人と同等まで膵臓がんのリスクを軽減することが可能です。いくつもの食事に関連するリスクファクターも示唆されています。牛肉、豚肉、脂肪の多い食物、総カロリーの高い食事はリスクを高め、野菜・フルーツの多い食事は逆に保護すると言われています。 Ａ： 総カロリーが高いということは、肥満体とか運動不足の人はリスクが高いということですか。 Ｈ： BMIが３０以上、運動不足は、膵臓がんのリスクを高めるとい言われています。不幸なことに私のように背が高いことも膵臓がんのリスクファクターのひとつとされています。…
医療ニュース ■ｉＰＳ細胞を有償で提供 ７月から、京大が企業に 京都大は30日、山中伸弥（やまなか・しんや）教授が開発した新型万能細胞「人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）」の再生医療や新薬開発への実用化を促進するため、企業にｉＰＳ細胞を有償で提供する事業を、7月7日から始めると発表した。 ほかの企業に再分配しないことなどを定めた契約を個別に締結。料金はマウスのｉＰＳ細胞で約100万円、人のｉＰＳ細胞は200万―300万円。人のｉＰＳ細胞を扱う企業研究者には、京大のｉＰＳ細胞研究センターで2－5日間、技術指導する。 今年4月、京大で開かれた「産業応用懇話会」に参加した複数の製薬会社が提供を求めていた。 大学や研究機関向けには、京大と理化学研究所のバイオリソースセンターが3月から提供を始めている。 （情報元：共同通信社 2008年7月2日） https://www.cabrain.net/news/article/newsId/16890.html ■WORD解説■ 「ｉＰＳ細胞」とは iPS細胞は、induced pluripotent stem cell（人工多能性幹（かん）細胞）のこと。（幹細胞とは、さまざまな形態・機能をもつ細胞に分化できる多分化能力と、細胞分裂の際に自分と全く同じ性質の細胞を生成することができる自己複製能力をもつ未分化細胞のこと。） iPS細胞とは、ヒトの皮膚の細胞に4つの遺伝子を導入して生成された、ES細胞(embryonic stem)のように分化する能力をもった細胞のことで、昨年は、山中教授によって、同様の方法でマウスの皮膚細胞からiPS細胞の生成が成功したことが発表された。このiPS細胞は、その性質から「万能細胞」と考えられている。
医療ニュース ■医師数抑制見直し定員増へ 地域医療、崩壊危機に 医師不足対策Ｑ＆Ａ 政府は各地で深刻化する医師不足の解消に向け、医師数を抑制する従来の方針を見直し、大学医学部の定員を増やす検討を始めました。 Ｑ 医者の数は減っているの？ Ａ 現状では毎年約7700人の新たな医師が誕生しています。厚生労働省の試算によると、退職した人数などを差し引いても毎年3500―4000人のペースで医師数は増え続けています。 Ｑ それでも足りないってこと？ Ａ 救急や産科、小児科などで医師が足りず、廃院や休診に追い込まれる「地域医療の崩壊」が全国各地で問題となっています。へき地や離島では以前から医師 確保に苦労してきましたが、最近は都市部でもそうした傾向が目立ってきました。救急搬送の受け入れを拒否される「たらい回し」も勤務医不足が主な要因とさ れています。 Ｑ 事態が深刻化した理由は。 Ａ 多くの医療関係者が指摘するのは、2004 年に導入された臨床研修制度の影響です。大学を卒業した医師が、症例が多く待遇も良い都市部の民間病院などを研修先に選ぶようになり「大学病院離れ」が進 みました。その結果、これまで地域医療を支えてきた大学病院からの派遣医師が減り、地方の医師不足が一気に加速したといわれています。 Ｑ これまでの取り組みは。 Ａ 政府も医療現場の医師不足状態を認め、07年夏には臨時医師派遣や暫定的な医学部定員増などの緊急対策を打ち出しました。ただ、地域や特定の診療科での偏在が問題であって、医師の総数については将来的に過剰となるおそれがあるとして、1982年から続く医師数抑制の方針自体は変えませんでした。 Ｑ 今後はどう変わる。 Ａ 政府は「医学部定員の削減に取り組む」と明記した97年の閣議決定を事実上撤回し、定員を増やす方針を決めました。しかし、医学部1年生が教育、研修を経て医師として活躍するには約10年を要するので、医師不足への"即効薬"にはならないようです。 Ｑ それまで医師不足は解消しないのでは。 Ａ 短期的な対策として政府は、地方の病院を希望する研修医が増えるよう臨床研修制度を見直すとともに、宿直が多い勤務医の過酷な労働環境の改善や、女性 医師が結婚、出産後も仕事を続けられる環境整備に努める方針です。一方で患者側も、軽症なのに休日・夜間の救急外来を利用するといった人が増えていること が医療現場を疲弊させている実態を理解し、地域医療をともに支えていく意識を持つことが求められそうです。 （情報元：共同通信社 2008年7月1日） https://www.cabrain.net/news/article.do?newsId=16863 ■WORD解説■ 「臨床研修制度」とは 2004 年4月1日にスタートした新たな臨床研修制度で、専門分野だけに偏らない幅広い分野の基本的臨床能力を習得することを目的として、2年間の臨床研修が義務 化された。内科・外科・救急部門など、さまざまな臨床分野での研修を実施することが必修。また、研修医の受入れサイドの施設基準（研修医の定員、指導医の 条件など）の明確化も行われている。 厚生労働省 「新たな医師臨床研修制度」のＨＰ http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/isei/rinsyo/ ■医学部定員、過去最大程度に－骨太方針０８…
医療ニュース ■終末期相談支援料を一時凍結 厚生労働相の諮問機関である中央社会保険医療協議会は6月25日の総会で、今年4月の診療報酬改定で新設した「後期高齢者終末期相談支援料」の算定を7月 以降、当面凍結することを決めた。即日、舛添要一厚労相に答申する。総会で一時凍結を諮問した舛添厚労相は、これが政治状況を踏まえた措置であることを強 調し、中医協側の理解を求めた。厚労省によると、いったん創設された点数が中医協による検証を経ないで凍結されるのは初めて。 同支援料は、回復が見込めないと医師が判断した75歳以上の後期高齢者が対象。医師や看護師などが共同で患者や家族と終末期の診療方針を話し合い、その内 容を文書にまとめて提供した場合に、医療機関は患者一人につき200点（1点は10円）算定できる。しかし、患者に終末期の医療方針の選択を迫ることで、 それ以外の必要な医療を受けられなくなりかねないと懸念する声がある。 中医協では、こうした懸念が誤解に基づくものであるとする一方、このまま算定しても十分な効果が見込めないとして、一時凍結を了承した。今回の見直しに 伴い、7月1日以降に文書提供した患者については、同支援料を当面算定できなくなる。ただ、中医協は同支援料を算定する医療機関の文書提供の状況などを年 度内に検証。厚労省は早ければ来年度から再開したい考えだ。 舛添厚労相は、同支援料について国民への周知に注力する考えを説明した。また、後期高齢者に限らず、国民全体に終末期医療の対象を拡大する方向で検討する必要性を強調し、今後、検討の場を設ける方針を明らかにした。 （情報元：キャリアブレイン・ニュース 2008年6月25日） http://www.cabrain.net/news/article/newsId/16783.html ■WORD解説■ 「終末期相談支援料」とは B018 後期高齢者終末期相談支援料 200点 注 保険医療機関の保険医が、一般的に認められている医学的知見に基づき回復を見込むことが難しいと判断した後期高齢者である患者に対して、患者の同意を得 て、看護師と共同し、患者及びその家族等とともに、終末期における診療方針等について十分に話し合い、その内容を文書等により提供した場合に、患者1人に つき1回に限り算定する。 ＊注：診療報酬は１点＝10円の換算。200点は2000円の収入となる。 〔参照HP〕 ● 診療報酬全体はこちら⇒ 厚生労働省 「平成２０年度診療報酬改定に係る通知等について」 http://www.mhlw.go.jp/topics/2008/03/tp0305-1.html ● 終末期相談支援料 等についてはこちら⇒ 厚生労働省 「特掲診療料」…
米国癌学会（AACR）レポート： KRAS遺伝子の信号伝達回路に関する研究2008年4月15日 第99回米国癌学会（AACR）はサンディエゴコンベンションセンターにて4月12日から16日まで開催された。ポスターセッションにおいて東京女子医科大学教授 古川徹氏が発表した「KRAS遺伝子の信号伝達回路に関する研究」についてお聞きしました。- KRASという発ガン遺伝子は、膵臓がん患者の90％以上に変異がみられるため、いま一番注目されている遺伝子ということですが、その一方でKRAS経由でがん細胞の増殖を抑制することもまた難しいと言われているようですが。。。
2008米国癌学会（AACR）レポート 近年、がん幹細胞の働きに関する研究は、がん研究の展望をかえてしまった感がある。多くのがんにおいて幹細胞が潜在治療目標として提示されるようになり、今回のAACRにおいてもがん幹細胞の研究が多数発表されていた。以下、2008 AACRで発表された膵臓がん幹細胞に関する最新の研究成果を報告する。 膵臓がん幹細胞 － 診断と治療に果たすがん発原細胞の役割 ジョンホプキンス大学の研究者は、新しい標的療法の開発に繋がる可能性がある膵臓がん幹細胞の存在を確認するための新しいマーカー「アルデヒド・デヒドロゲナーゼ」を特定したと発表した。膵臓がんは非常に悪性度が高く、既存の治療に対して耐性をもつことが知られている。研究者は、化学療法に対する耐性は膵臓がん幹細胞が原因ではないかと考えている。「がん幹細胞は治療可能な目標とされてはいるが、有効な治療法の開発には、純度の高い細胞群の同定と分離が必要である」とジョンホプキンス大学の研究者Zeshaan Rasheed氏は語った。
2007米国癌学会 (AACR)： 膵臓がん幹細胞の発見 がん細胞は、正常な細胞と比較すると高い増殖能力を持ち、隣接臓器を浸潤し、離れた部位へ転移する能力も持つとされている。しかし、ヒトやマウスにがんを発生させる能力がある細胞は限られている。その能力を有する一部のがん細胞は、幹細胞の特徴である複製能力と多分化能力も備えていることから、この幹細胞のようながん細胞からがんが発現、進行するという仮説が提唱されるようになった。その後、乳がん、大腸がんを含むさまざまなタイプのがん幹細胞が発見されてきた。 2007年、ミシガン大学の研究者は、初めてヒトすい臓がん幹細胞を同定した。彼らはこの幹細胞はがんの特徴である侵攻的な転移、進行、増殖に関与していると説明した。2月1日号のCancer Researchにおいて、試験に使われた半数のマウスにおいて、ヒト膵臓がん細胞を増殖するために必要な幹細胞数が僅か100であったと報告した。この細胞は、膵臓がん幹細胞の特徴である3種類のプロテインマーカー（CD44+, CD24+, ESA+）を持たない細胞と比較し、腫瘍原性(Tumorgenicity) が100倍強いことが判明した。膵臓がん幹細胞の発見はがんの根源は幹細胞であるという仮説を強く支持するものである。