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ｂASCOニュース：特定のKRAS遺伝子変異が膵臓がんの予後改善と関連
ASCO Post スタッフ
2024年10月3日
・KRAS G12D 侵攻性のがんと最悪の転帰に関連している可能性
・KRAS G12R より良好な全生存期間に関連している可能性（G12Rは膵臓がんでのみ発生）
・KRAS G12V より良好な全生存期間に関連している可能性
KRAS 遺伝子における一般的な変異は、他の変異と比較して膵管腺がんの全生存期間の改善と関連しているようです。その理由の一部として、この変異は侵襲性と生物学的活性の低下につながる可能性があることが、Cancer Cell誌に発表された最近の研究で示されています。この研究では、膵管腺がん患者の約95%に発生するKRAS変異は、KRAS G12R、KRAS G12D、KRAS G12Vなど、さまざまな種類があることが示されています。 これらの変異は、患者の予後について医師に貴重な情報を提供する可能性があります。
「これらの変異には、重大な違いがあることが分かりました」と、本研究の上席著者であるロヒト・チャンドワニ医学博士(外科および細胞・発生生物学部門助教授)は述べています。この情報に基づき、「臨床ガイドラインを改訂し、すべの膵臓癌患者に対して分子検査をルーチンで実施することを推奨すべきである」と助言しています。現行のNCCN臨床腫瘍ガイドライン®では、後期の局所進行性または転移性膵臓がん患者には分子プロファイリングを推奨していますが、膵臓に限局した早期がん患者には推奨していません。ニューヨーク・プレスビテリアン/ワイル・コーネル・メディカルセンターの外科腫瘍医でもあるチャンドワニ博士は、変異が膵臓腫瘍の挙動にどのように影響するかを理解することが、将来的に治療方針の決定に役立つ可能性があると述べています。
ASCOニュース：特定のKRAS遺伝子変異が膵臓がんの予後改善と関連
ASCO Post スタッフ
2024年10月3日
KRAS 遺伝子における一般的な変異は、他の変異と比較して膵管腺がんの全生存期間の改善と関連しているようです。その理由の一部として、この変異は侵襲性と生物学的活性の低下につながる可能性があることが、Cancer Cell誌に発表された最近の研究で示されています。この研究では、膵管腺がん患者の約95%に発生するKRAS変異は、KRAS G12R、KRAS G12D、KRAS G12Vなど、さまざまな種類があることが示されています。 これらの変異は、患者の予後について医師に貴重な情報を提供する可能性があります。
「これらの変異には、重大な違いがあることが分かりました」と、本研究の上席著者であるロヒト・チャンドワニ医学博士(外科および細胞・発生生物学部門助教授)は述べています。この情報に基づき、「臨床ガイドラインを改訂し、すべの膵臓癌患者に対して分子検査をルーチンで実施することを推奨すべきである」と助言しています。現行のNCCN臨床腫瘍ガイドライン®では、後期の局所進行性または転移性膵臓がん患者には分子プロファイリングを推奨していますが、膵臓に限局した早期がん患者には推奨していません。ニューヨーク・プレスビテリアン/ワイル・コーネル・メディカルセンターの外科腫瘍医でもあるチャンドワニ博士は、変異が膵臓腫瘍の挙動にどのように影響するかを理解することが、将来的に治療方針の決定に役立つ可能性があると述べています。
膵臓がんの徹底的な研究
米国国立がん研究所（NCI)によると、膵管腺がんは膵臓がんの症例の80%以上を占めています。 膵臓がんの5年生存率は全体で約13%であり、最も致死率の高い悪性腫瘍のひとつです。 米国がん協会によると、2024年には米国で約66,000人が膵臓がんと診断される見込みです。
早期および後期の膵臓がんの転帰、およびその分子基盤をよりよく理解するために、研究チームはメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターで膵臓腫瘍の切除を受けた1,360人の患者の匿名化データを調査しました。これらの患者のうち、29%は早期の癌、71%は転移した後期の腫瘍であった。 膵管腺癌に関連する遺伝子変異を特定するために、397人の患者の腫瘍でゲノムシークエンシングを実施しました。
また、研究者はニューヨーク・プレスビテリアン/ワイルコーネル医療センターおよびワイルコーネル医学部の20人の患者の腫瘍を、腫瘍組織における遺伝子発現の場所を研究する高度な方法である空間トランスクリプトミクスを用いて評価しました。 オンタリオがん研究所の患者100人の腫瘍における遺伝子活性を研究するために、RNAシーケンスが使用されました。 その後、研究者はマウスモデルを用いて遺伝子変異に関する研究結果を検証しました。
KRAS変異の多様性が転帰に影響
研究者は、研究対象患者の35%に発生した最も一般的な変異であるKRAS G12Dが、侵攻性のがんと最悪の転帰に関連していることを発見しました。この変異は、遠隔転移の発生率増加とも関連していました。さらなる研究が必要ですが、チャンドワニ博士は、これらのタイプの変異を有する腫瘍を持つ患者は、治療計画の一環として化学療法から恩恵を受ける可能性があると述べました。
患者の約30%に発生したKRAS G12Vは、患者の15%に発生したKRAS G12Rと同様に、より良好な全生存期間と関連していました。「KRAS G12Rは、膵臓がんのみで発生し、KRAS変異に関連する他のがんの種類、例えば肺がんでは発生しない変異である点で独特です」とチャンドワニ博士は述べました。
さらに、KRAS G12Rは膵臓切除を行った部位とその周辺における再発率の上昇と関連していました。腫瘍にこの変異が見られる患者は、局所再発の可能性を低減させるために放射線治療が有益である可能性があります。この戦略を評価するにはさらなる研究が必要であると、研究者らは指摘しています。
「これらの患者の治療に当たる際には、その患者のKRAS変異を認識し、さまざまな臨床結果に関連するリスクを左右する患者および腫瘍特有の因子を十分に理解した上で治療を行うことを目指すべきです」とチャンドワニ博士は述べました。「これは重要な次のステップです。
本研究は、米国国立がん研究所および米国国立生物医学工学研究所からの助成金により一部支援されています。
この記事の内容は、米国臨床腫瘍学会(ASCO®)による審査を受けておらず、必ずしもASCO®の考えや意見を反映しているものではありません。