NETTER-1第三相臨床試験結果：177-Lu-DotatateによるPRRT療法は中腸神経内分泌腫瘍患者の無憎悪生存期間（PFS）を顕著に向上（ESMO2015)
LATE BREAKING ABSTRACT: 177-Lu-Dotatate significantly improves progression-free survival in patients with midgut neuroendocrine tumours: Results of the phase III NETTER-1 trial J. Strosberg(1), E. Wolin(2), B. Chasen(3), M. Kulke(4), D. Bushnell(5), M. Caplin(6), R.P. Baum(7), E. Mittra(8), T. Hobday(9), A. Hendifar(10), K. Oberg(11), M. Lopera Sierra(12), P. Ruszniewski(13), D. Kwekkeboom(14)
背景：現在、ソマトスタチンアナログ療法で進行した中腸新駅内分泌腫瘍患者に残された治療オプションは限られている (20–45% of NETs)。２０００年から数千人の患者が177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate (Lutathera®) によるペプチド受容体放射性核種療法（peptide receptor radionuclide therapy; PRRT）を受けており、有望な結果が得られてきた。
方法：NETTER-1 は、Lutathera®を使用した、手術不可、進行性ソマトスタチン受容体陽性の中腸NET患者を対象とした、世界初の第三相、他施設、多層化、オープン、ランダム化比較試験です。２３０人の グレード 1–2、転移性中腸NET患者がランダム化され、治療群： 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate（Lutathera 7.4 GBq every 8 weeks (x4 administrations) ＋腎保護アミノ酸輸液 (amino acid solution infusion) vs コントロール群：オクトレオタイド（ Octreotide LAR 60mg every 4-weeks）に割り付けられた。主なエンドポイントは、 RECIST 1.1 による無憎悪生存期間（PFS）で、独立した１２週間ごとに腫瘍サイズ評価をもとにした進行判定である。二次評価は、客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、無憎悪期間（TTP）、安全性（Safety)、忍容性（Tolerability）、健康に関するQOLである。独立したデータ安全性モニタリング期間が定期的に安全性のアウトカムに関して評価した。
結果：２０１５年２月に予定した２３０人の患者登録が欧州２５施設、米国１５施設において完了。治療群とコントロール群に１：１ランダム化された。統計処理された段階では、Lutathera治療群のPFS中央値はまだ至っていなかった。コントロール群（オクトレオチドLAR６０mg）のPFS中央値は8.4ヵ月であった [95% CI: 5.8–11.0 months]。治療群とコントロール群の差は、ハザード比0.21、[95% CI: 0.13–0.34]、p<0.0001であった。中央で確認された疾患進行または死亡者数は、コントロール群（オクトレオチドLARの60mg）で67、治療群（Lutathera）では23であった。当試験で観察された安全性プロファイルは、第I-II臨床試験で発生した安全性情報と一致した。
結論: 第III相ネッター-1臨床試験は、Lutatheraで治療された進行した中腸神経内分泌腫瘍の患者について、臨床的に有意義かつ統計的に有意な無憎悪生存期間の延長に関するエビデンスを提供した。