AACRニュース：2024年第２四半期オンコロジーにおけるFDA承認薬
2024年7月2日
著者：AACRスタッフ
私たちの読者が米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたがん治療法を把握し、その患者への影響を理解し、現在の治療環境における位置づけを把握できるようにするため、Cancer Research CatalystではFDAの最新承認を四半期ごとにレビューしています。
2024年第2四半期では、免疫療法に大きな進展が見られました。初めて固形癌タイプのために承認された二重特異性T細胞エンゲージャー（T-cell engager）や、別の二重特異性T細胞エンゲージャーの早期段階の適応、新しいクラスの膀胱癌免疫療法、二つの新しいキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の適応、および免疫チェックポイント阻害剤の新しい適応が含まれます。
この四半期ではまた、新しい組織非特異的承認、初のテロメラーゼ直接阻害剤、小児癌に対するいくつかの新しい承認、そしてさまざまな標的治療法の新しい適応も得られました。
これらの承認についての詳細や治療環境における位置づけについては、引き続きお読みください。各承認につながった臨床データを含む詳細情報については、私たちのFDA承認ページをご覧ください。
AACRニュース：2024年第２四半期オンコロジーにおけるFDA承認薬
2024年7月2日
著者：AACRスタッフ
私たちの読者が米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたがん治療法を把握し、その患者への影響を理解し、現在の治療環境における位置づけを把握できるようにするため、Cancer Research CatalystではFDAの最新承認を四半期ごとにレビューしています。
2024年第2四半期では、免疫療法に大きな進展が見られました。初めて固形癌タイプのために承認された二重特異性T細胞エンゲージャー（T-cell engager）や、別の二重特異性T細胞エンゲージャーの早期段階の適応、新しいクラスの膀胱癌免疫療法、二つの新しいキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の適応、および免疫チェックポイント阻害剤の新しい適応が含まれます。
この四半期ではまた、新しい組織非特異的承認、初のテロメラーゼ直接阻害剤、小児癌に対するいくつかの新しい承認、そしてさまざまな標的治療法の新しい適応も得られました。
これらの承認についての詳細や治療環境における位置づけについては、引き続きお読みください。各承認につながった臨床データを含む詳細情報については、私たちのFDA承認ページをご覧ください。
■固形癌に対する初の二重特異性T細胞エンゲージャー
二重特異性T細胞エンゲージャーが肺癌に対して承認され、固形癌タイプに対する初のこのクラスの免疫療法が誕生しました。二重特異性T細胞エンゲージャーは、T細胞が癌細胞を見つけて攻撃し殺すのを助ける免疫療法の一種です。これらの治療法は、同時に癌細胞とT細胞の両方のタンパク質に結合することによって、二つの細胞タイプを引き合わせます。この治療法は多くの血液癌に対して承認されていますが、固形癌タイプの治療には成功していませんでした。その主な理由は、固形腫瘍を構成する癌細胞が表面に特異的な癌タンパク質を少ないためです。
この課題にもかかわらず、研究者は肺癌の一種を持つ患者を成功裏に治療する二重特異性T細胞エンゲージャーを開発し、このクラスの治療法が固形癌タイプに対して初めて承認されました。
タルタムマブ（Imdelltra）は、以前の化学療法後に進行したまたは再発した広範期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者の治療のために迅速承認を受けました。ES-SCLCは進行しやすく、高い死亡率と関連する攻撃的な形態の肺癌です。
タルタムマブはDLL3タンパク質とT細胞のCD3タンパク質に同時に結合します。DLL3は通常細胞内に存在しますが、癌細胞では細胞表面に発現することが多く、二重特異性T細胞エンゲージャー療法の理想的な標的となります。
■血液癌患者への二重特異性T細胞エンゲージャーの新しい適応
この四半期には、二重特異性T細胞エンゲージャー療法が一部の白血病に対する早期治療として承認されました。これまでは、これらの療法は以前の治療ライン後に持続、進行、または再発した癌に対してのみ承認されていました。
ブリナツモマブ（Blincyto）は、成人および小児のB細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者に対する集中的治療の一環として承認されました。集中的治療は、患者の体内に残っている可能性のある癌細胞を殺すことを目的としています。この治療法は、B-ALLがフィラデルフィア染色体変異を持たないが、CD19を発現している患者を対象としています。これにより、残存病変が確認されているかどうかにかかわらず、病気が再発する前の患者にもブリナツモマブが利用可能となりました。
ブリナツモマブは、T細胞のCD3と白血病細胞のCD19に結合し、細胞を近接させます。この治療法は以前、残存病変陽性の寛解中の患者や、再発または以前の治療に反応しなかったB-ALL患者に対して承認されていました。
さらに、別の二重特異性T細胞エンゲージャーが、以前の治療ラインに対して再発または難治性の濾胞性リンパ腫患者に対して承認されました。
エプコリタマブ（Epkinly）は、少なくとも二つの前治療ラインを受けた成人の再発または難治性濾胞性リンパ腫患者に対して迅速承認を受けました。エプコリタマブは、この患者集団に対して承認された二つ目の二重特異性T細胞エンゲージャーです。それは以前、特定の再発または難治性B細胞癌の治療にも承認されていました。
■新クラスの治療薬が登場
この四半期、FDAは膀胱癌に対する新しいタイプの免疫療法と血液癌に対する新しいタイプの標的療法の二つの新クラスの薬を承認しました。
ノガペンデキン アルファ インバキセプト-pmln（Anktiva）は、バシラス・カルメット・ゲラン（BCG）と組み合わせて、BCG単独に反応しなかった特定の非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者の治療に承認されました。ノガペンデキン アルファ インバキセプト-pmlnは、いくつかの免疫細胞の表面にあるIL-15受容体を活性化し、免疫細胞の増殖と活性化を促進し、癌と戦う能力を向上させます。これはノガペンデキン アルファ インバキセプト-pmlnの初めての承認であり、この薬はFDAが承認した初のIL-15受容体アゴニストです。
イメテルスタット（Rytelo）は、血液細胞の生成を刺激する薬に反応しない、または適格でない特定の骨髄異形成症候群（稀な血液癌）の治療に承認されました。イメテルスタットはテロメラーゼの活動を抑制し、これにより癌細胞が通常の健康な細胞を超えて増殖し続けるのを防ぎます。イメテルスタットは、テロメラーゼの直接阻害剤として初めてFDA承認を受けました。
■抗体薬物複合体の範囲拡大
抗体薬物複合体と呼ばれる標的療法は、抗体によって癌細胞に毒性薬物を届け、健康な細胞にはほとんど影響を与えません。この四半期、FDAは二つの抗体薬物複合体を承認しました。
ファム-トラスツズマブ デルクステカン-nxki（Enhertu）、通称T-DXdは、既治療の切除不能または転移性HER2陽性固形腫瘍を持つ患者に対して組織非特異的迅速承認を受けました。T-DXdはHER2を高レベルで発現する細胞を標的とし、これは多くの乳癌や胃癌、そして他の組織に発生する癌においても高頻度で見られます。T-DXdは以前、特定の乳癌、肺癌、および胃癌の治療に承認されていました。
2021年に再発または転移性子宮頸癌患者に対して迅速承認を受けたチソツズマブ ベドチン-tftv（Tivdak）は、この四半期に完全承認に転換されました。チソツズマブ ベドチン-tftvは、子宮頸癌細胞の表面に高発現することが多い組織因子を標的としています。
■他の標的療法の新しい適応
上記の標的療法に加えて、この四半期には他にもいくつかの標的療法が新しい適応を受けました。その中には、小児患者向けの複数の適応も含まれています。これらの療法は、癌細胞にしばしば見られるタンパク質や変異を標的とするよう設計されています。
セルパーカチニブ（Retevmo）は、特定の進行性RET変異甲状腺癌を持つ成人および2歳以上の小児患者に対して承認されました。また、この四半期には、局所進行または転移性RET変異固形腫瘍を持つ2歳以上の小児患者に対しても迅速承認を受けました。セルパーカチニブは、いくつかの癌タイプで一般的に変異しているRETチロシンキナーゼの変異型を阻害し、腫瘍の成長を促進する可能性があります。セルパーカチニブは、同じ甲状腺癌適応に対して、2020年に12歳以上の患者に対して、そして2022年に成人に対して同じ固形腫瘍適応に対して迅速承認を受けていました。
トボラフェニブ（Ojemda）は、再発または難治性の低悪性度膠芽腫（脳腫瘍の一種）を持つ6ヶ月以上の患者に対して承認されました。トボラフェニブはRAFファミリーのいくつかのキナーゼを阻害し、その中にはBRAFも含まれます。これらのキナーゼが変異すると、制御不能な細胞増殖と癌の成長を促進します。他の多くの薬と異なり、トボラフェニブは血液脳関門を越えて脳内の癌細胞にアクセスできるため、小児のBRAF変異低悪性度膠芽腫に対する最初のFDA承認となります。
ルテチウムLu 177 dotatate（Lutathera）は、ソマトスタチン受容体（SSTR）を発現する消化管膵内分泌腫瘍（GEP-NET）を持つ12歳以上の小児患者に対して承認されました。ルテチウムLu 177 dotatateは放射性薬物であり、GEP-NET細胞の表面に高発現するSSTRを標的とします。SSTRに結合すると、ルテチウムLu 177 dotatateは細胞に入り、最終的に放射線で細胞を殺します。この薬は以前、SSTR陽性GEP-NETの成人患者の治療に承認されていました。
レポトレクチニブ（Augtyro）は、局所進行性、転移性、または手術適応外の固形腫瘍を持つ12歳以上の成人および小児患者に対して承認されました。これらの腫瘍は以前の治療後に進行し、NTRK遺伝子融合を持っています。一部の癌では、NTRK遺伝子の一部が他の遺伝子と融合し、癌の成長を促進するキメラタンパク質を生成します。レポトレクチニブはNTRKおよび他のキナーゼを阻害し、以前はROS1陽性肺癌の成人治療に承認されていました。その独自の化学設計により、他の利用可能なNTRK阻害剤に対して耐性のある腫瘍に対しても効果的である可能性があります。
アレクチニブ（Alecensa）は、ALKタンパク質を過剰発現または変異する非小細胞肺癌（NSCLC）を持つ成人の術後治療に承認されました。アレクチニブは、変異すると腫瘍の成長を促進するALKタンパク質の活動を阻害します。アレクチニブは以前、転移性NSCLCに対して承認されており、この四半期の承認により、手術が可能なNSCLCにも使用が拡大されました。
アダグラシブ（Krazati）は、セツキシマブ（Erbitux）との併用で、以前の化学療法を受けたKRASG12C変異の局所進行性または転移性大腸癌患者の治療に対して迅速承認を受けました。アダグラシブは、すべての大腸癌の約4％に見られるKRASG12C変異タンパク質の活動を抑制し、セツキシマブは表皮成長因子受容体（EGFR）の活動をブロックします。EGFRは過剰発現すると、KRAS阻害の効果に対する耐性を助けることがあります。したがって、KRASとEGFRの両方を抑制することで、治療抵抗を防ぐことができると研究者は考えました。
この承認は、2024年のAmerican Association for Cancer Research（AACR）年次総会で発表され、同時にAACRジャーナルCancer Discoveryに掲載されたKRYSTAL-1臨床試験の結果に基づいています。これは、KRAS阻害剤に対する初の大腸癌適応です。アダグラシブおよび他のKRAS阻害剤であるソトラシブ（Lumakras）は、以前、特定の肺癌の治療に承認されていました。
■追加のB細胞癌に対するCAR T細胞療法
CAR T細胞療法は、患者のT細胞を除去し、癌細胞の表面のタンパク質を認識するように遺伝子工学的に改変し、再び患者に戻して癌細胞を攻撃する免疫療法の一種です。リソカブタゲン・マラルユーセル（Breyanzi）は、悪性B細胞が高発現するCD19タンパク質を標的とするCAR T細胞療法です。これは以前、大細胞性B細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、および小リンパ性白血病の治療に承認されていました。この四半期では、さらに二つのB細胞癌に対して承認されました。
リソカブタゲン・マラルユーセルは、少なくとも二つの全身治療ラインを受けた再発または難治性の濾胞性リンパ腫患者の治療に対して迅速承認を受けました。
リソカブタゲン・マラルユーセルは、二つ以上の全身治療ラインを受け、ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤を含む治療を受けた再発または難治性マントル細胞リンパ腫患者の治療にも承認されました。
■子宮内膜癌に対する免疫チェックポイント阻害剤
多くの癌細胞はT細胞を無効化することによって免疫反応を逃れますが、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法薬は、T細胞を活性化状態に保つことで癌と戦うことができます。
免疫チェックポイント阻害剤は、いくつかの適応に対して承認されており、この四半期では二つの新しい適応がリストに追加されました。どちらも進行性または再発性の子宮内膜癌に対するものです。
デュルバルマブ（Imfinzi）と化学療法の併用、その後デュルバルマブ単独療法が、ミスマッチ修復欠損を有する進行性または
再発性子宮内膜癌患者に対して承認されました。デュルバルマブは癌および他の細胞のPD-L1タンパク質に結合し、それがT細胞のPD-1タンパク質と相互作用し、それらを「オフ」にするのを防ぎます。ミスマッチ修復が欠損した癌細胞は、PD-L1のレベルが高い傾向があります。これはデュルバルマブの四つ目のFDA承認であり、子宮内膜癌に対しては初めての承認です。
ペムブロリズマブ（Keytruda）と化学療法の併用、その後ペムブロリズマブ単独療法が、進行性または再発性子宮内膜癌患者に対して承認されました。ペムブロリズマブはT細胞のPD-1に結合し、PD-L1が癌および他の細胞と相互作用してT細胞を無効化するのを防ぎます。いくつかの他の適応の中で、ペムブロリズマブは進行性のミスマッチ修復が正常な子宮内膜癌患者に対する標的療法との併用でも承認されており、進行性のミスマッチ修復欠損子宮内膜癌患者に対して単独療法としても承認されています。
以上