AACRニュース：周術期の臨床試験デザインの未来
最近開催されたFDA-AACRワークショップでは、複数の治療段階を含む臨床試験のデザイン、分析、解釈におけるベストプラクティスが検討された。
著者 エリザベス M. ジャフィー医師
2024年9月20日
ここ10年間で、無作為化試験の波が、切除可能な早期固形腫瘍に対する術前または術後補助療法としての免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の承認につながりました。 術前補助療法は、通常は手術という治療の前に実施され、術後補助療法は治療の後に実施されます。
テセントリク（一般名アテゾリズマブ）やキイトルーダ（一般名ペンブロリズマブ）などの免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の出現により、多くの早期がんの周術期療法、すなわち手術前後の治療の状況は一変しました。進行中の臨床試験や免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の最近の承認により、がん患者の治療成績の改善が示唆されていますが、適切な治療の順序、投与量、期間、および術前または術後単独免疫療法または併用免疫療法の選択における最善のアプローチなど、未解決の問題も数多く残っています。 免疫チェックポイント阻害剤ががんの手術の前後により広く使用されるようになるにつれ、米国食品医薬品局（FDA）は、一部の患者ががんの治療に必要な以上の治療を受けることで、不必要な毒性につながる可能性があることを懸念しています。
臨床試験デザインのばらつきは、特に有効性データの解釈において課題を生み出しており、これは規制当局の意思決定や臨床診療に影響を及ぼす可能性があります。さらに、術前療法と術後療法を比較した場合にどちらが優れているか、また、手術の前後で全身療法を実施することが患者の転帰を改善するかどうかを判断することが難しくなっています。
5月9日に開催されたFDAと米国癌学会（AACR）が合同ワークショップでは、こうした問題について検討が行われました。FDAの部門長としてワークショップの共同議長を務めたハープリート・シン医師は、「連携の欠如、患者リソースの重複、最適とは言えない試験デザインにより、患者と医療提供者は答えを得られた質問よりも多くの疑問が生じる状況に置かれている」と述べました。シン氏は最近FDAを退職し、臨床研究機関であるPrecision for Medicineの最高医療責任者に就任しました。 乳がん、肺がん、その他の手術中のがんに関する最近の臨床試験の結果が明らかになるにつれ、ワークショップのテーマの根幹をなす疑問が、FDAのがんセンター・オブ・エクセレンスのディレクターであるリチャード・パズダー医師によって投げかけられました。「どの程度（治療）を行えば十分なのか？」
AACRニュース：周術期の臨床試験デザインの未来
最近開催されたFDA-AACRワークショップでは、複数の治療段階を含む臨床試験のデザイン、分析、解釈におけるベストプラクティスが検討された。
著者 エリザベス M. ジャフィー医師
2024年9月20日
ここ10年間で、無作為化試験の波が、切除可能な早期固形腫瘍に対する術前または術後補助療法としての免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の承認につながりました。 術前補助療法は、通常は手術という治療の前に実施され、術後補助療法は治療の後に実施されます。
テセントリク（一般名アテゾリズマブ）やキイトルーダ（一般名ペンブロリズマブ）などの免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の出現により、多くの早期がんの周術期療法、すなわち手術前後の治療の状況は一変しました。進行中の臨床試験や免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の最近の承認により、がん患者の治療成績の改善が示唆されていますが、適切な治療の順序、投与量、期間、および術前または術後単独免疫療法または併用免疫療法の選択における最善のアプローチなど、未解決の問題も数多く残っています。 免疫チェックポイント阻害剤ががんの手術の前後により広く使用されるようになるにつれ、米国食品医薬品局（FDA）は、一部の患者ががんの治療に必要な以上の治療を受けることで、不必要な毒性につながる可能性があることを懸念しています。
臨床試験デザインのばらつきは、特に有効性データの解釈において課題を生み出しており、これは規制当局の意思決定や臨床診療に影響を及ぼす可能性があります。さらに、術前療法と術後療法を比較した場合にどちらが優れているか、また、手術の前後で全身療法を実施することが患者の転帰を改善するかどうかを判断することが難しくなっています。
5月9日に開催されたFDAと米国癌学会（AACR）が合同ワークショップでは、こうした問題について検討が行われました。FDAの部門長としてワークショップの共同議長を務めたハープリート・シン医師は、「連携の欠如、患者リソースの重複、最適とは言えない試験デザインにより、患者と医療提供者は答えを得られた質問よりも多くの疑問が生じる状況に置かれている」と述べました。シン氏は最近FDAを退職し、臨床研究機関であるPrecision for Medicineの最高医療責任者に就任しました。 乳がん、肺がん、その他の手術中のがんに関する最近の臨床試験の結果が明らかになるにつれ、ワークショップのテーマの根幹をなす疑問が、FDAのがんセンター・オブ・エクセレンスのディレクターであるリチャード・パズダー医師によって投げかけられました。「どの程度（治療）を行えば十分なのか？」
会議では、FDA、欧州医薬品庁、製薬業界、学術界、患者支援団体の代表者を含む利害関係者たちが、各治療段階の影響を明確にするための患者中心のソリューションを提案しました。参加者は、臨床試験では2つ以上の治療群を必要とするべきかなど、未解決の多くの問題に取り組むようコミュニティに強く求めました。例えば、肺がんでは、術前および術後の治療の各要素の役割を明確にし、術後に追加免疫療法が有益となる患者を特定するために、3つの学術研究が進行中です。ミシガン大学公衆衛生学部（アナーバー）のケリー・キドウェル博士（Kelley Kidwell, PhD）准教授は、ワークショップで逐次多割り無作為化試験（SMART）の実現可能性について講演しました。SMARTは、治療群を積極的に比較し、リアルタイムで治療計画を調整できるアダプティブな研究です。ボルチモアのジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンター腫瘍学准教授のヴァルサモ・アナグノストゥ 医学博士は、予後バイオマーカーがどの治療法が毒性を最小限に抑え、利益を最大限に高めるかを決定する可能性について説明しました。
シン氏は、ワークショップの締めくくりとして、すべての利害関係者が協力して、より思慮深く合理的な臨床試験デザインを開発し、重要な疑問「早期切除可能な癌患者にとって、どの程度の治療が十分なのか？」に答えるよう呼びかけました。現時点では答えよりも疑問の方が多いように思われますが、パズダー氏は2024年のAACR年次総会で、「これらの疑問に取り組まなければ、医薬品開発は長期化し、何世代にもわたる何千何万もの患者が不必要な治療にさらされることになるだろう」と指摘しました。
FDA-AACRワークショップの詳細については、AACRのウェブサイト（下記URLをクリック）をご覧ください。
エリザベス・M・ジャフィー医師（Elizabeth M. Jaffee, MD）は、米国癌学会（AACR）の元会長であり、ボルチモアのジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターの副所長を務めています。AACRはCancer Todayを発行しています。
Cancer Today誌は、米国在住のがん患者、がん経験者、介護者の方々に無料で配布しています。こちらから年間4回発行の定期購読をお申し込みいただけます。