AACR：肥満治療薬と癌
肥満と癌リスクの増加が関連しています。減量を約束する新薬が、癌のリスクも低減する可能性があるでしょうか？
著者：ウィリアム・G・ネルソン、MD、PhD
2024年6月21日
■肥満治療薬と癌
疾病予防管理センター（CDC）は、アメリカの成人のほぼ42％が肥満であると推定しており、新千年紀の初めの30％から増加しています。2030年までに、世界の肥満負担は10億人以上の成人に達するでしょう。
肥満は、乳癌、前立腺癌、結腸・直腸癌、子宮癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌の患者の転帰を悪化させる可能性があります。肥満は癌死亡リスクを最大で17％増加させる要因です。肥満治療のために利用可能な薬の増加が、癌の死亡率を減少させる可能性はあるでしょうか？
AACR：肥満治療薬と癌
肥満と癌リスクの増加が関連しています。減量を約束する新薬が、癌のリスクも低減する可能性があるでしょうか？
著者：ウィリアム・G・ネルソン、MD、PhD
2024年6月21日
■肥満治療薬と癌
疾病予防管理センター（CDC）は、アメリカの成人のほぼ42％が肥満であると推定しており、新千年紀の初めの30％から増加しています。2030年までに、世界の肥満負担は10億人以上の成人に達するでしょう。
肥満は、乳癌、前立腺癌、結腸・直腸癌、子宮癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌の患者の転帰を悪化させる可能性があります。肥満は癌死亡リスクを最大で17％増加させる要因です。肥満治療のために利用可能な薬の増加が、癌の死亡率を減少させる可能性はあるでしょうか？
肥満と癌の関係は多様で複雑です。体脂肪は皮下脂肪組織、内臓周囲、骨髄、乳腺組織、眼窩など多くの場所に蓄積されます。これらの分布した脂肪組織は、独立した器官のように機能し、エネルギーの貯蔵と放出、ホルモン信号の受け渡し、食欲と満腹感の調節を行います。
脂肪貯蔵の必要性が増すと、既存の脂肪細胞は大きくなり、慢性炎症やインスリン抵抗性を引き起こし、血糖管理が悪化します。これらの状態は癌の成長と進行を促進します。脂肪細胞はエストロゲンホルモンも生成し、乳癌や子宮癌に寄与する可能性があります。また、腸内に生息する細菌（マイクロバイオーム）は肥満の状況で変化し、癌の発症や治療に影響を与える可能性があります。
癌以外にも、肥満の状況での減量には無数の健康上の利点があります。しかし、強い減量の動機があっても、多くの自己指導による減量試みは成功しません。コーチ指導による減量戦略の方が成功率が高く、肥満成人の半数以上が初期体重の5％以上の減量に成功していますが、リバウンド体重増加は一般的です。減量手術では25％以上の減量が達成できますが、手術後10年ほどでほとんどの人が最低体重の5％から10％を取り戻します。
最近では、肥満治療のために利用可能な薬の爆発的な増加が見られます。この新しい薬の波は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）の作用を模倣する薬剤に焦点を当てています。GLP-1は短命なホルモンで、インスリン分泌を促進し（糖尿病患者の血糖をコントロール）、胃の排出を遅らせ、食欲を抑える満腹感を促進します。GLP-1類似薬はGLP-1自体よりも体内で長持ちし、糖尿病の血糖管理を改善し、減量を促進します。
最初のGLP-1類似薬であるセマグルチド（オゼンピック、ウェゴビー、リベルサスというブランド名で知られる）が食品医薬品局（FDA）によって承認されて以来、8つの追加のGLP-1類似薬が臨床試験に導入されました。2024年1月現在、これらの薬剤に関する369の臨床研究が進行中であり、その多くは糖尿病および関連する合併症に関するものです。既にセマグルチド（ウェゴビーとして）、リラグルチド（サクセンダとして）、およびチルゼパチド（ゼップバウンドとして）は、糖尿病のない場合の減量のために承認されており、肥満状況で最大5％から15％の減量を実現しています。これらの薬の採用は驚異的であり、2022年の最後の3ヶ月間にオゼンピック、ウェゴビー、同様の薬の処方が900万回以上埋められたとする最近の報告があります。
GLP-1類似薬は癌の制御にどのような影響を与えるでしょうか？これらの薬剤が特に甲状腺癌や膵臓癌のリスクを高める可能性があるとの懸念がありました。現時点では、これらの薬剤の使用が甲状腺癌リスクを増加させることは確認されていますが、膵臓癌リスクは増加させないようです。ただし、実世界のデータをさらに収集し、レビューする必要があります。一方、糖尿病治療のためのGLP-1類似薬の使用は、他の糖尿病薬よりも44％も大きく大腸癌リスクを減少させる可能性があります。前立腺癌に対しても魅力的なリスク低減が見られています。
GLP-1類似薬の急速な採用により、これらの薬剤が癌発症リスク、癌治療の効果、癌サバイバーの健康改善に及ぼす影響を確認するために、慎重に設計された臨床試験が求められています。食事の変更や運動と組み合わせて使用することで、GLP-1類似薬が肥満の進行中の流行を安全に逆転させ、肥満が癌に与える有害な影響を制限できることを願っています。
ウィリアム・G・ネルソン、MD、PhDは、ボルチモアにあるジョンズ・ホプキンス・キンメル癌センターのディレクターです。
記事ここまで。
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米国パンキャン本部の代表ジュリーフレッシュマン氏、NPO法人パンキャンジャパンの眞島喜幸氏は共に、米国癌学会AACR Cancer TODAYの編集諮問委員です。この記事は、EditorialDirectorにより執筆されました。
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