ASCOニュース：進行性腎細胞がん・膵神経内分泌腫瘍に対するベルツキシファンとエベロリムスの比較
著者 マシュー・ステンガー
2024年9月4日
シュエイリ氏らによるThe New England Journal of Medicine誌への報告によると、第III相LITESPARK-005試験において、進行性透明細胞型腎細胞がんの治療歴のある患者を対象に、低酸素誘導因子-2α阻害薬ベルツチファンとエベロリムスを比較したところ、無増悪生存期間の改善が示されました。
試験の詳細
この非盲検試験では、2020年3月から2022年1月の間に、6つの地域から集められた免疫チェックポイント阻害薬（ICI）療法および抗血管新生療法を受けたことのある746人の患者が、進行または容認できない毒性が出るまで、ベルツキシファン120mg（n = 374）またはエベロリムス10mg（n =372）を1日1回投与する群に無作為に割り付けられました。主要評価項目は無増悪生存期間および全生存期間でした。
ASCOニュース：進行性腎細胞がん・膵神経内分泌腫瘍に対するベルツキシファンとエベロリムスの比較
著者 マシュー・ステンガー
2024年9月4日
シュエイリ氏らによるThe New England Journal of Medicine誌への報告によると、第III相LITESPARK-005試験において、進行性透明細胞型腎細胞がんの治療歴のある患者を対象に、低酸素誘導因子-2α阻害薬ベルツチファンとエベロリムスを比較したところ、無増悪生存期間の改善が示されました。
試験の詳細
この非盲検試験では、2020年3月から2022年1月の間に、6つの地域から集められた免疫チェックポイント阻害薬（ICI）療法および抗血管新生療法を受けたことのある746人の患者が、進行または容認できない毒性が出るまで、ベルツキシファン120mg（n = 374）またはエベロリムス10mg（n =372）を1日1回投与する群に無作為に割り付けられました。主要評価項目は無増悪生存期間および全生存期間でした。
治療結果
追跡期間中央値18.4ヵ月時点での最初の暫定的解析では、無増悪生存期間中央値はベルツファン群で5.6ヵ月（95％信頼区間[CI] = 3.9–7.0ヵ月）であったのに対し、 （95％ CI = 4.8～5.8 ヵ月）でした。18 ヵ月時点での割合はそれぞれ 24.0％ vs 8.3％でした（P = 0.002、事前に規定された有意水準を満たす）。6ヵ月時点での割合はそれぞれ46.6％対42.5％、12ヵ月時点での割合はそれぞれ33.4％対17.1％でした。
ベルツキシマブ群の47.3％、エベロリムス群の64.5％がその後の抗がん剤治療を受けました。追跡期間中央値25.7ヵ月時点での全生存期間に関する2回目の中間解析では、全生存期間中央値はベルツキシファン群で21.4ヵ月（95％CI = 18.2–24.3ヵ月）であったのに対し、エベロリムス群では18.1ヵ月（95％CI = 15.8– 21.8ヶ月）でした。18ヶ月時点での割合は、それぞれ55.2%と50.6%（HR = 0.88、95% CI = 0.73-1.07、P = 0.20、事前に規定された有意水準を満たさず）でした。
客観的奏効率は、ベルツフタングループで21.9%（95% CI = 17.8%–26.5%）であったのに対し、エベロリムス群では3.5%（95% CI = 1.9%-5.9%）でした（P < 0.001）。
有害事象
グレード3以上の有害事象は、ベルツファン群の61.8%とエベロリムス群の62.5%に発生しました。最も多かったのは、ベルツファン群では貧血（32.5%）と低酸素症（10.5%）、エベロリムス群では貧血（18.1%）と高血糖（5.6%）でした。重篤な有害事象は、患者の42.2% vs 38.1%に発生しました。有害事象により治療が中止されたのは、5.9% vs 14.7%でした。グレード5の有害事象は、ベルツチファン群では13例（3.5%）、エベロリムス群では19例（5.3%）に発生しました。死亡は、ベルツチファン群では1例（0.3%）が（多臓器不全症候群による）、エベロリムス群では2例（0.6%）が（敗血症および急性腎障害による）治療に関連していると考えられました。
研究者らは次のように結論づけました。「免疫チェックポイント阻害療法および血管新生阻害療法をすでに受けた進行性透明細胞型腎細胞がん患者を対象とした場合、ベルツチファンはエベロリムスと比較して無増悪生存期間および客観的奏効率の面で有意な効果を示しました。ベルツチファンには新たな安全性の問題は認められませんでした。」
開示事項：本研究はメルクの子会社であるメルク・シャープ・アンド・ドーム社により資金提供されました。
ダナファーバーがん研究所のトニ・K・チョエイリ医師が、The New England Journal of Medicine誌の記事の責任著者です。
本記事の内容は、米国臨床腫瘍学会（ASCO®）による審査を受けておらず、必ずしもASCO®の考えや意見を反映しているものではありません。