ASCOニュース：オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法と化学療法の併用
著者: マシュー・ステンジャー
2024年4月5日
単一施設の第I/II相試験（LOKON001）で、Musherらは、切除不可能または転移性膵管腺癌患者において、オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法（LOAd703）と化学療法の併用が実現可能であり、安全であることを発見しました。
研究者によると、「膵管腺癌は低免疫原性および免疫抑制的な腫瘍微小環境によって特徴付けられます。LOAd703は、TMZ-CD40Lおよび4-1BBLをコードするトランスジェンを持つオンコリティックアデノウイルスであり、がん細胞を選択的に溶解し、細胞毒性T細胞を活性化し、前臨床モデルで腫瘍退縮を誘発します。」
ASCOニュース：進行膵臓がん: オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法と化学療法の併用
著者: マシュー・ステンジャー
2024年4月5日
単一施設の第I/II相試験（LOKON001）で、Musherらは、切除不可能または転移性膵管腺癌患者において、オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法（LOAd703）と化学療法の併用が実現可能であり、安全であることを発見しました。
研究者によると、「膵管腺癌は低免疫原性および免疫抑制的な腫瘍微小環境によって特徴付けられます。LOAd703は、TMZ-CD40Lおよび4-1BBLをコードするトランスジェンを持つオンコリティックアデノウイルスであり、がん細胞を選択的に溶解し、細胞毒性T細胞を活性化し、前臨床モデルで腫瘍退縮を誘発します。」
■研究の詳細
試験の第1群には、2016年12月から2019年10月までにダン L. ダンカン包括的がんセンター（ベイラー医科大学）で21名の治療未経験または既治療患者が登録されました。患者はLOAd703の3つの投与レベル（500 μLのLOAd703で、投与量1：5 × 10^10（3人）、投与量2：1 × 10^11（4人）、投与量3：5 × 10^11（14人）ウイルス粒子/注射）を受けました。注射は、膵臓腫瘍または転移部位に内視鏡または経皮的に2週間ごとに6回行われました。すべての患者は、125 mg/m²のnab-パクリタキセルと1,000 mg/m²のゲムシタビンを最大12サイクルまで28日間隔で投与されました。
■主な発見
すべての患者の中で、最も一般的なグレード3または4の有害事象はリンパ球減少症（53%）、好中球減少症（53%）、貧血（53%）、白血球減少症（34%）、高血圧（29%）でした。LOAd703に起因するすべてのグレードの有害事象で最も一般的だったのは、発熱（67%）、疲労（38%）、悪寒（33%）、および肝酵素の上昇（アラニンアミノトランスフェラーゼ24%、アルカリホスファターゼ19%、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ19%）でした（いずれも1人の患者のグレード3を除いてグレード1または2）。最も一般的な重篤な有害事象は、発熱（29%）、敗血症（19%）、貧血（14%）、四肢浮腫（14%）、および下部消化管出血（14%）でした。最大耐用量は到達されず、投与量3がnab-パクリタキセルとゲムシタビンと組み合わせて使用するための最も高い安全な投与量であることが示されました。
T細胞アッセイを受けた16人の患者のうち、LOAd703注射後、CD8陽性エフェクター記憶細胞およびアデノウイルス特異的T細胞の割合が増加しました（15人中94%）。評価可能な18人の患者のうち、8人（44%、95%信頼区間[CI] = 25%-66%）が客観的な反応を示し、すべて部分反応でした。疾病制御率は94%（95% CI = 74%-99%）でした。
研究者は、「進行膵管腺癌患者において、LOAd703とnab-パクリタキセルおよびゲムシタビンの併用は実現可能であり、安全でした。この新しい化学免疫療法アプローチを基に、LOKON001の第2群はLOAd703、nab-パクリタキセル、ゲムシタビン、およびアテゾリズマブの併用を試験しています」と結論付けました。
ダン L. ダンカン包括的がんセンター（ベイラー医科大学、ヒューストン）のBenjamin L. Musher博士がThe Lancet Oncologyの記事の責任著者です。
開示： この研究は、Lokon Pharma、スウェーデン研究評議会などの資金提供を受けています。研究著者の全開示情報については、thelancet.comをご覧ください。