ASCOニュース：米国臨床腫瘍学会ASCO2023のハイライト
2023 年の ASCO 年次総会には、世界中でがん治療において行われている最も有望な研究のいくつかが集まりました。
6月2日から6日までイリノイ州シカゴで開催されたこの総会では、広範囲のがんが取り上げられ、200以上のセッションが行われ、膵臓がん研究も取り上げられました。ここではそのハイライトの一部をご紹介します。
ASCOニュース：米国臨床腫瘍学会ASCO2023のハイライト
2023 年の ASCO 年次総会には、世界中でがん治療において行われている最も有望な研究のいくつかが集まりました。
6月2日から6日までイリノイ州シカゴで開催されたこの総会では、広範囲のがんが取り上げられ、200以上のセッションが行われ、膵臓がん研究も取り上げられました。ここではそのハイライトの一部をご紹介します。
◆特定のKRAS変異に対する免疫療法ワクチン
AMPLIFY-201は、KRAS G12DまたはG12R変異のある膵臓がんおよび大腸がんの再発リスクが高い患者を対象とした、初のヒト多施設共同第I相試験です。この試験では、標準的な局所治療後の残存病変が最小限である患者を対象とした新しいアジュバント試験デザインを使用して、安全性、免疫原性、および抗腫瘍活性を評価しました。 KRAS 変異は固形腫瘍の 25% で発生し、最も頻度の高い変異は G12D です。 ELI-002 2Pはワクチンです。研究者らは、用量制限毒性、治療に関連した重篤な副作用、サイトカイン放出症候群がないことを発見しました。また、最大耐用量は特定されていません。高い割合の患者では腫瘍バイオマーカーが減少し(79%)、21%が完全に制御されました。患者の 80% で、強力な mKRAS 特異的 T 細胞応答が誘導されました。
◆切除可能膵臓がんに対する術前補助療法フォルフィリノックスと手術の比較
NORPACT-1 臨床試験の結果は、膵頭部に位置する切除可能な膵臓がんにおいて、術前化学療法は事前手術に比べて延命効果が得られないことを示しました。第II相試験で研究者らは、手術前にFOLFIRINOXの短期投与を受けた患者の全生存期間が、事前に手術を受けた患者と同等であることを発見した。 FOLFIRINOX レジメンは、転移性疾患患者の生存期間を延長することが示されています。また、局所進行膵臓がんにおける化学療法の進行度を下げるという有望な結果も実証されました。無作為化第II相NORPACT-1試験では、2017年から2021年にかけてスカンジナビアまたは北欧諸国の12のがんセンターの切除可能な膵頭部がん患者140人を対象に、レジメンの有効性を調査しました。研究対象集団の年齢中央値は66.5歳、ECOGでした。パフォーマンスステータスは０です。
◆NALIRIFOX(ナリリフォックス）で生存期間が延長
第III相NAPOLI-3試験の結果では、未治療患者において、NALIRIFOX（リポソームイリノテカン＋5-フルオロウラシル/ロイコボリンおよびオキサリプラチン）は、ゲムシタビン＋ナブパクリタキセルと比較して、統計的に有意かつ臨床的に意味のある全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）の延長を示したことが判明しました。転移性膵臓がんを患っている方を対象とした研究結果は、NALIRIFOXで治療された患者の全生存期間中央値が11.1カ月であるのに対し、ゲムシタビンおよびナブパクリタキセル（GA療法）で治療された患者では9.2カ月であることを示しました。さらに、各群の 12 か月および 18 か月の無増悪生存率は、45.6 パーセント対 39.5 パーセント、26.2 パーセント対 19.3 パーセントでした。
◆AACR プロジェクト GENIE を通じて人種と民族による突然変異の違いを理解する
KRAS、TP53、SMAD4、および CDKN2A は、膵臓がん患者の間で最も一般的な体細胞 (非遺伝性) 変異として認識されています。しかし、これまでのゲノム研究は非ヒスパニック系白人患者に偏って焦点を当てており、人種的・民族的少数派、特にヒスパニック系および非ヒスパニック系黒人患者はほとんど含まれてきませんでした。さらに、特定の人種および民族グループにおける膵臓がんの KRAS 変異の分布についてはほとんど知られていません。 AACR プロジェクト GENIE は、19 の主要な国際がんセンター間のデータ共有を通じて収集されたゲノム データの公的にアクセス可能ながん登録です。この研究では、TP53、PTPRT、GNAS、および ARID1A 変異が、特定の人種および民族グループで異なる頻度で発生することが示されました。 KRASのG12D変異はヒスパニック系で不釣り合いに増加していました。研究者らは、人種や民族間の分子状況（遺伝子変異の割合）の違いが、膵臓がんをより効果的に治療するためのプレシジョン医療の戦略に貢献する可能性があると述べています。
◆化学療法の相対用量強度（RDI）と予後への影響: SWOG S1505 の二次分析
SWOG S1505は、切除可能な膵臓がんに対するmFOLFIRINOXまたはゲムシタビン/nab-パクリタキセルを用いた周術期および術後補助化学療法のランダム化第II相研究でした。相対用量強度（RDI）は、プロトコールごとに計画された総投与量のうち受けた化学療法用量の推定パーセントとして定義されました。これは、切除可能な膵臓がんの周術期化学療法を受けている患者における化学療法の用量強度の予後の役割を特定した最初の研究です。術前および周術期に高い用量強度を受けた患者は、より少ない割合のプロトコル治療を受けた患者よりも全生存期間中央値が有意に高かった。研究者らは、化学療法の用量強度が高い患者では生存率が高く、術前治療では用量強度が高いほど生存率が高いため、この結果は切除可能な膵臓がんに対する術前化学療法の使用を支持していると述べています。
◆モノクローナル抗体ミタザリマブと mFOLFIRINOX の組み合わせ
ミタザリマブ（Mitazalimab by Alligator Bioscience) は、CD40 を標的とし、がん免疫サイクルを開始するモノクローナル抗体です。 ASCOで発表されたOPTIMIZE-1第Ib/II相試験のデータは、ミタザリマブ(Mitazalima)とmFOLFIRINOXの併用が、mFOLFIRINOX単独療法と一致する有望な中間有効性と十分に管理可能な安全性プロファイルを備えた、第一選択の膵臓がん患者にとって実行可能な治療計画であることを実証しています。この分析では、8人の患者が疾患の安定を達成し、91パーセントの疾患制御率(DCR)を達成し、中間解析のカットオフの少なくとも6か月前に治療を開始した7人の患者のうち6人がまだ治療を受けていることも示されました。このうち 2 人の患者は 11 か月以上治療を受けていました。
◆KRAS G12C 変異の膵臓がんに対する最も効果的な化学療法
進行膵臓がんの最前線治療は、FOLFIRINOX またはゲムシタビンと ナブパクリタキセル（GA療法）のいずれかでした。この研究では、研究者らは、膵臓がんの特定のサブグループがゲムシタビン-ナブパクリタキセル療法からより多くの利益を得られるかどうかを確認したいと考えました。進行性 PDAC および G12C 変異を有する患者では、ゲムシタビン/ナブパクリタキセルで治療された患者の全生存期間中央値は、FOLFIRINOX と比較して有意に長いようです。最近発表された NAPOLI-3 試験と一致して、G12D、G12V、G12R などの他の KRAS 変異を持つ患者では逆の傾向が見られました。検証は、より大きなデータセットを使用して実行する必要があります。推奨される次のステップには、G12C と他の KRAS 変異体の DNA 変異状態と DNA 修復に関与する遺伝子の RNA 発現を評価することが含まれます。
以上
（Source:Research-Let’s Win Lustgarten Foundation)
ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー
＜免責事項＞この医療記事は、膵臓がん研究の最新情報を紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください。
Tags
FOLFIRINOX
gemcitabine
Immunotherapy
KRAS
Monoclonal antibody
mutations
