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AACR2024： 意味のある試験結果（FDA加速承認の問題点を指摘）

FDAにより加速承認されたがん治療薬は、全生存期間やQOLのベネフィットを示さないにもかかわらず、しばしば承認される。

エリック・フィッツシモンズ著

2024年4月8日

2024年4月7日、サンディエゴで開催された米国癌学会年次総会（AACR）で、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の血液学者であり研究者であるエドワード・クリフ氏が講演を行った。クリフ氏は、早期承認された多くの抗がん剤が、5年後には患者にとって意味のある利益を示していないという研究を発表した。

米国食品医薬品局（FDA）の早期承認プログラム（Accelerated Approval Program）は、有望な新治療薬がより早く患者に届くよう、早期に効果を示すことを目的としているが、ある研究により、この指定を受けた抗がん剤の中には、生存期間や生活の質（QOL）に有益性を示さないまま通常の承認を受けているものがあることが判明した。

サンディエゴで開催されたAACR2024で4月7日に発表され、同時にJAMA誌に掲載された研究によると、2013年から2017年までに早期承認された抗がん剤のうち、5年後に患者にとって意味のある転帰の改善を示したのはわずか43％であった。にもかかわらず、これらの薬剤の63％が通常の承認に変更された。

研究者たちは、体内のがんに影響を及ぼす治療法の能力を測定・追跡するために、さまざまな値を用いている。何が承認され、治療施設で使用されるかを決定するために、FDAは臨床的利益、すなわち患者の経験（寿命やQOLなど）を改善する効果を優先する。

現在、多くの研究では、検査結果や画像結果などの代替エンドポイントを測定しており、それ自体は患者にとって意味のあるものではないが、臨床的利益を予測し、より早く測定できる可能性がある。FDAの早期承認プログラムでは、有望な医薬品をより早く患者に届けるために、代替エンドポイントを用いている。加速承認された医薬品は、その後の確認試験で臨床的有用性を示し、通常の承認に移行することが期待されるが、この研究では、必ずしもそのようなプロセスではないことが判明した。

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海外ニュース：免疫療法の研究効率を高めるプラットフォーム試験

2024年3月6日

著者：エリザベス・ジャフィー博士

癌治療における次の大きな出来事について語られるとき、免疫療法は必ずリストのトップに挙げられる。

何年にもわたる限定的な成功の後、研究者たちは現在、一部の患者グループにとって最も有益と思われる免疫療法に磨きをかける態勢を整えている。例えば、免疫療法のひとつであるがんワクチンと他の免疫療法を組み合わせることで、免疫系をより活性化させ、がん細胞を認識・死滅させることができる。

その一例が、ジョンズ・ホプキンス・シドニー・キンメル癌センター、ブルームバーグ〜キンメル癌免疫療法研究所、ジョンズ・ホプキンス大学医学部（メリーランド州ボルチモア）の研究者が主導した研究である。この研究では、手術可能な膵臓癌患者を3つの免疫療法アプローチで治療した。

使用されたのは、膵癌ワクチンGVAX、免疫チェックポイント治療薬ニボルマブ、抗CD137アゴニスト抗体治療薬ウレルマブの3剤である。2023年6月にNature Communications誌に発表されたこの研究の目的は、この併用療法が腫瘍内のがんと闘うT細胞の数を増加させる上で安全で有効であるかどうか、また手術の2週間前に投与した場合に有効であるかどうかを調べることであった。この研究は、膵臓患者の手術前後の免疫療法治療を研究するために2016年に開始された進行中のプラットフォーム試験の最新版である。

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海外ニュース：化学療法と免疫療法の臨床試験が希望を示す

2024年2月23日

著者：グラム・マンジ博士

化学療法は、診断時の患者のステージに関係なく、膵がん治療の主要な手段です。

腫瘍が外科的に除去可能な場合、手術の前後に化学療法が行われることがあります。患者が転移性疾患を持っている場合、化学療法はがんの成長と拡散を遅らせる、または止めるための治療計画の一部です。

最も一般的な治療法は、ジェムシタビンとナブパクリタキセルの組み合わせ、そしてFOLFIRINOX（4種類の異なる薬の併用療法）です。ジェムシタビン/ナブパクリタキセルのレジメンの反応率は約25％、FOLFIRINOXの場合は約35％です。

1990年代後半に、ジェムシタビンが外科的に切除できない腫瘍を持つ患者や転移性疾患を持つ患者のための標準的な一次治療となりました。ナブパクリタキセルをジェムシタビンに加えたとき、生存期間はジェムシタビン単独と比較してわずか1.8ヶ月延びるに過ぎませんでした。FOLFIRINOXは、ジェムシタビン単独と比較して生存期間を4.3ヶ月延ばしました。

そのため、研究者たちは患者の生存率を高めるために、免疫療法と組み合わせた化学療法など、より良い組み合わせレジメンを探し続けています。「私たちは間違いなく、武器庫を拡大する必要があります」と、コロンビア大学ヴァゲロス医学部の医学助教授であり、コロンビア大学アーヴィング医療センターの膵臓センター共同ディレクターであるグラム・A・マンジ博士は言います。

マンジ氏は、Chemo4METPANCと呼ばれる新しい化学免疫療法のフェーズII試験を率いています。「免疫療法は単独で、または他の治療と組み合わせることで、乳がん、肺がん、その他のがんの患者の成績を向上させていますが、これまでのところ、膵がんでは効果が証明されていません。これは、私たちがまだ適切な組み合わせを見つけていないことを意味します。これは難しいのですが、不可能ではありません」と彼は説明します。

キャリアの初期に、マンジ氏は30代の妊婦で膵がんを患っている女性を見ました。利用可能な治療法の不足に驚き、より良い治療法を見つけることへの願望に火がつきました。「私たちは過去10年で長い道のりを歩んできましたが、膵がんをより治療可能にし、長期的な生存率を改善し、最終的な治療抵抗を克服するためには、まだ長い道のりがあります」と彼は言います。「これまでのところ、この試験（Chemo4METPANC）の初期結果は非常に有望であり、私たちは前進するにつれて慎重に楽観的です。患者には約束が必要なのではなく、肯定的な結果が必要です。」

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