AACRニュース：より強固な防御

研究者たちは、手術前に免疫チェックポイント阻害剤の潜在的な効果を調査し、複数のがんの再発防止の可能性を探っています。

ケンドル・K・モーガン 著者

2025年6月12日

ミズーリ州ウィートランド在住のステュアート・シェロー氏は、2017年10月に、腰のあたりに感じられる腫瘤ががんの再発であることを知りました。シェロー氏は当時55歳で、3ヶ月前に同じ部位から希少で悪性度の高い軟部肉腫の一種である分化未分化型脂肪肉腫（DDLPS）を摘出する手術を受けていました。手術では腹腔内の癌の痕跡はすべて除去されましたが、DDLPSは再発しやすい性質があります。医師たちは、腫瘍を縮小するための化学療法と、その後腫瘍を切除する手術を行うことを提案しましたが、腫瘍は再発する可能性が高いと彼に伝えました。「彼はこの腫瘍があり、それを切除しましたが、その直後に再発しました。これは、この腫瘍が非常に悪性度が高いことを示していました」と、シェロー氏が治療を受けたヒューストンのテキサス大学 MD アンダーソンがんセンターの外科腫瘍医、クリスティーナ・ローランド博士は述べています。

ローランド博士とそのチームは、シェロー氏に、DDLPS および未分化多形肉腫（UPS）と呼ばれる別の種類の肉腫患者を対象に、手術前に免疫療法を試験する、新たに開始された臨床試験への参加を検討するよう提案しました。MDアンダーソンで実施された第II相臨床試験では、放射線療法と2種類の免疫療法（オプジーブ（ニボルマブ）とヤーボイ（イピリムマブ）の併用、またはオプジーブ単独）の併用療法が検討されていました。免疫療法と放射線療法を併用することで、手術前に腫瘍を縮小し、免疫療法によって彼の免疫系が癌の再発を防ぐようになることが期待されていました。化学療法の副作用と再発の可能性が高いことを考慮し、シェロー氏はこの臨床試験に参加することを決めました。

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AACRニュース：前立腺がんにおけるネオアジュバント免疫療法、PSMA 標的療法などの使用拡大など

2025年6月26日

トーマス・セロナ 著者

2017年、スチュワート・シェロー氏は、腹部に発生した分化型脂肪肉腫という侵攻性の高い軟部組織肉腫を切除する手術を受けました。3か月後、彼は同じ場所に腫瘤が成長しているのを感じました。医師たちは、化学療法と追加の手術を提案しましたが、癌は再発する可能性が高いとシェロー氏に告げました。「当時、私にはあまり選択肢がありませんでした」とシェロー氏は言います。そこで、医師たちは、手術前に免疫療法を実施して腫瘍を縮小し、免疫系を鍛えて疾患を抑制できるかどうかを調べる臨床試験への参加を提案しました。シェロー氏は先生が勧める臨床試験に参加し、彼の癌は治療に反応して縮小し、彼は 2 度目の手術を受けることができました。7 年以上経った現在、シェロー氏には疾患の兆候はまったく見られません。

シェロー氏の事例は、早期および局所進行がんの患者に対して、がんと闘う体の長期的な能力を高めることを目的として、手術前に免疫療法がますます活用されていることを示しています。「従来は不治とされていた患者の一部が、治癒したと思われることがわかりました」と、ボルチモアのジョンズ・ホプキンズ・キメルがんセンターで腫瘍内科医を務めるマーク・ヤーチョアン医師は述べています。米国癌研究協会（AACR）が発行する、がん患者、生存者、介護者向けの雑誌およびオンライン情報源である『Cancer Today』の最新号では、術前免疫療法の潜在的な利点と、このアプローチに関する残された疑問について探っています。

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図：FGFR2の機能阻害は膵癌の発症を阻止する

AACRニュース：FGFR2を標的とすることで、一部のKRAS変異型膵がんを予防または遅延させる可能性

2025年4月2日 

前臨床研究は膵がんの早期発見・予防戦略に示唆を与える

フィラデルフィア – KRAS変異を有する前がん性膵病変および一部の膵管腺がん（PDAC）において、FGFR2タンパク質の発現が正常値を上回っており、マウス実験においてFGFR2の不活化がKRAS変異型膵がんの発症を遅延させたことが、米国癌学会（AACR）の学術誌『Cancer Research』に発表された。

膵管腺がんは膵臓にできるがんの最も一般的なタイプで、高い致死率を有する悪性腫瘍であり、前がん病変が先行することが多い。これらの病変は比較的普通だが、そのうちごく一部のみが膵管腺がんへ進展すると、第一著者であるクラウディア・トネリ博士（AACR前会長デビッド・A・トゥバソン博士の研究室所属の研究員）は説明した。

KRASタンパク質の変異が膵がんを駆動することは知られていますが、これらの変異だけでは前がん病変からがんへの移行を促進するに十分ではないとトネリ氏は指摘しました。「前がん性膵病変から悪性腫瘍への進行を促進する追加の経路を理解することは、より有効な治療戦略の特定や、膵管腺がんの発症を未然に防ぐがん予防アプローチの開発に役立つ可能性があります」と彼女は付け加えました。

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海外ニュース:　KRASを標的とした膵がんおよび大腸がんのワクチンが有望な結果を示す

ジム・スタールダール　著者

2024年2月1日

医療腫瘍科医のエイルーン・オ’ライリー博士は、特定のKRAS変異を有する膵がんおよび大腸がんに対する既製ワクチンを治療法として調査する臨床試験を主導しました。メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）の研究者らが共同で実施した研究によると、特定の膵がんまたは大腸がん患者を対象とした既製ワクチンが、潜在的な既製治療法として有望な初期結果を示しました。

このワクチンは、多くのがんの原因となるKRAS遺伝子の変異（または変化）を有する腫瘍を標的としています。このがんワクチンは、各患者ごとにメッセンジャーRNA（mRNA）を使用してカスタムメイドされる別のタイプの膵がんワクチンとは異なります。両者は、高リスク患者におけるがんの再発を予防または遅延させるため、手術後に投与される治療用ワクチンです。

「 市販可能なワクチンがあれば、より多くの患者を治療する際に、より簡単で迅速かつ低コストで対応できるようになります」と、この臨床試験を共同で主導し、Nature Medicineに発表された研究の対応著者である医療腫瘍科医で膵がん専門家のエリン・オ’ライリー医師は述べています。「これは、再発時に有効な治療法がない膵臓がんや大腸がんの患者さんに希望を与えるものです」と、オライリー医師は述べています。

オライリー医師は、MDアンダーソンがんセンターのシュバム・パント医師、エリシオ・セラピューティクスのクリストファー・M・ハック医学博士とともに、Nature Medicine 誌の研究論文の共同執筆者でもあります。

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ASCOニュース：KRASワクチンが膵がんおよび大腸がんの再発を遅らせる可能性

ASCO Post 編集部

掲載日: 2024年1月10日

KRAS変異を有する膵がんおよび大腸がん患者における再発予防に、新規ワクチンが有効である可能性が、PantらによるNature Medicineに発表された最近の研究で示されました。

背景：

KRAS変異を有するがんは、固形腫瘍の約25％を占め、膵がんの90％を占めます。

新規のリンパ節標的型ELI-002ワクチンは、T細胞にKRAS G12DまたはG12R変異を有するがんを認識させ、腫瘍細胞を排除することで再発のリスクを低減するように設計されました。ELI-002ワクチンは既製剤であるため、個々の患者ごとに特別に調製する必要がありません。

「膵臓がんの手術を受けた患者は、化学療法を終えた後も再発のリスクがあります。これは、循環腫瘍 DNA [ctDNA] が陽性の患者に特に当てはまり、再発のリスクが高くなります」と、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンター消化器腫瘍内科准教授で、この研究の主執筆者である Shubham Pant, MD は説明しています。「これらの患者が再発した場合、この疾患は治癒不可能であるため、これは確かにアンメットニーズのある分野です」と彼は強調しています。

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