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膵臓がんの病期分類における課題を研究が明らかに

I期と当初考えられていた膵管腺がんの症例のほとんどが、手術後にはより進行した病期に変更されている

著者　タネイア・サールズ

2024年11月25日

膵臓がん患者は、手術後に、当初伝えられていたよりもがんが進行していることを知らされることが多いことが、9月5日付のJAMA誌に掲載された研究論文で報告されました。

膵管腺がん（PDAC）は、膵臓がんの中で最も一般的なタイプです。 平均5年生存率は10%未満という、進行性の疾患です。 しかし、がんが早期に発見された場合は、患者の予後が改善する可能性があります。

膵管腺がん患者には、まず臨床病期が割り当てられます。これは、医療画像診断に基づいてがんの病期を記述したもので、I期が最も予後が良く、IV期が最も予後が悪いとされています。腫瘍を除去する手術後、医療チームは手術中に収集した情報を使用して、より詳細な病理学的病期と呼ばれる病期を特定することができます。JAMA誌の論文によると、臨床病期がI期またはII期の膵臓がんであると最初に診断された多くの患者が、手術後に病期が進行していることが判明しています。

     編集注：膵臓がんのステージの例は次のとおりです。
      0期：膵管上皮内にがんがとどまった非浸潤がん。
     Ⅰ期：膵内に限局し、リンパ節転移のないがん。
     Ⅱ期：腫瘍の一部が膵外に出ている状態。リンパ節転移がない場合はⅡA期、リンパ節転移がある場合はⅡB期。
     Ⅲ期：膵臓近くの主要な動脈を巻き込んでいる状態。
     Ⅳ期：肝臓、肺、腹膜などの遠隔転移がある状態。

研究者は、2004年から2020年の間に膵臓がん手術を受けた48,000人以上の患者のデータを米国国立がんデータベースから調査しました。その結果、病期（ステージ）がI期の患者の78.4%、II期の患者の29.2%が、手術後に病期が上がっていることが判明しました。I期と診断された患者のほとんどは、実際にはがんが1～3個のリンパ節に転移している IIB期であることが判明しました。

リンパ節は、免疫システムの一部である豆のような形をした小さな組織で、がん細胞や感染症などの異物をろ過します。 がん細胞が最初に発見されるのは、多くの場合、元の腫瘍以外の場所であるリンパ節であるため、がんの病期を決定する上で重要となります。

ユタ大学ハンツマンがんセンター（ソルトレークシティ）の腫瘍医で研究者のコナン・キンゼイ氏は、この研究には関与していませんが、多くの患者はすでに他の部位に転移または拡散しているか、主要な血管に浸潤しているため切除が困難な後期の段階で診断されていると話す。「膵臓がんは、肝臓や肺など他の部位に容易に転移し、その時点で（膵臓がんは）治癒は不可能となり、コントロールすることしかできなくなります」と彼は言います。

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ASCOニュース：若年層の膵臓がん発症増加は早期内分泌がんの過剰診断が原因か

著者　ジョー・カヴァロ

投稿日：2024年11月18日

15～39歳の若年層における膵臓がんのデータに関する最近の分析により、発症率は増加しているものの死亡率は安定していることが明らかになった。Annals of Internal Medicine誌に研究結果を発表したパテル氏らによると、発生率の上昇は主に、膵臓がんのなかでもより小さく早期の内分泌がんの発見が増えたことによるもので、膵管腺がん（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma：PDAC）の増加によるものではない。研究者は、この発見は、がん発生率の真の増加というよりも、これまで発見できなかった病気の発見を反映していると説明している。

世界的に見ると、膵臓がんはがん関連死因の第3位となっており、罹患率は増加傾向にある。膵臓がんの大部分（95%以上）は膵管腺がんであり、過去の研究では、若い成人では、膵管腺がんの罹患率は若い女性で増加しているものの、男性では安定していることが示されている。

編集注：膵管腺癌（PDAC）は膵臓がんの中で最も一般的なタイプであり、全膵臓がんの約95％を占めています。PDACは膵臓内の消化酵素を小腸に運ぶ管（膵管）の細胞で発生する悪性腫瘍です。

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PanCAN最高科学責任者アンナ・バーケンブライト医師（左）と患者団体KRASキッカーズ創設者テリー・コノラン氏

海外ニュース：第５回RASイニシアチブ・シンポジウムについて

著者　アリスン・ローゼンツヴァイク

2024年11月11日

何十年もの間、がん研究コミュニティが直面する最大の課題のひとつは、ヒトのがんにおいて最も一般的な癌遺伝子であるRASを治療の標的とすることでした。 癌遺伝子とは、通常は健康な細胞に存在するタンパク質をコードする遺伝子であり、突然変異やその他の変化が生じると、細胞が癌化する原因となります。固形腫瘍の約30%がRAS変異を発現しており、膵臓腫瘍の95%は、KRASとして知られる特定のRAS変異によって引き起こされていると考えられています。

40年以上前に発見された後、RASは「治療不可能」と考えられてきました。なぜなら、研究者はタンパク質の構造を破壊する方法や、変異型を選択的に攻撃する方法を見つけ出すことができなかったからです。

しかしここ数年で、状況は大きく変わりました。

今年、PanCAN最高科学・医療責任者のアンナ・バーケンブライト医師（MD、MMSc）は、米国国立がん研究所（NCI）RASイニシアティブが主催する第5回RASイニシアティブシンポジウム（10月8日～10日、メリーランド州フレデリック）に出席しました。RASを標的とする試みが長年成功しなかった後、現在では、RASを標的とする多くの治験薬が前臨床および臨床開発段階にあります。また、肺がん患者におけるKRAS G12Cとして知られる特定のKRAS変異サブセットを標的とするFDA承認薬は2種類あります。

「このような権威ある会議に出席し、PanCANの資金援助について言及したスライドやポスター発表を見るのは、私にとって非常に刺激的です」とバーケンブライト博士は語りました。「PanCANが研究および臨床分野に与えた影響は計り知れません。そして、効果的なRAS標的療法の開発を阻む障壁を克服し始めた今、私たちは転換期を迎えているのです。

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海外ニュース：有望な悪液質研究

2024年11月7日

著者　テレサ・ジマーズ（悪液質の研究者）

悪液質と呼ばれる筋肉消耗症は、進行したがん患者の約80%に発症します。特に膵臓がんや肺がん患者に多く見られます。 悪液質ががんによる死亡の約30%の原因となっているという推定もありますが、その主な理由は、極度の筋肉減少による心臓や呼吸器系の障害です。

悪液質は患者にとって非常に深刻な問題であり、疲労が蓄積し、買い物やシャワーを浴びるといった簡単な作業さえも困難になることがあります。 患者とその家族にとって特に辛いのは、悪液質によって引き起こされる代謝や免疫システムの数々の変化が、患者の腫瘍をさらに進行させ、身体をむしばんでしまうことです。 これにより、外見が劇的に変化し、すでに乗り越えられないように見える肉体的負担に、さらに深刻な精神的負担が加わります。

長年、悪液質はあまり注目されてきませんでした。しかし、世界中の研究者が、悪液質を逆転させ、あるいは食い止めるために利用できるターゲットを見つけることを期待して、この病気に伴う複雑な生物学の理解を深めようとし始めています。オレゴン健康科学大学およびナイトがん研究所（いずれもポートランド）の細胞・発生・がん生物学教授であるテレサ・ジマーズ博士は、「私たちの研究室で目指しているのは、患者のケアの水準を向上させることです」と語ります。「現在、悪液質に対する関心は非常に高く、かつてはがんや慢性閉塞性肺疾患（COPD）、心不全などの恐ろしい副作用としか考えられていなかったものから患者を救うことに、研究の焦点がすべて当てられています。以前は、それに対してできることはあまりないと考えられていましたが、今では悪液質の根本的なメカニズムを本当に理解し始めています。そして、そこから治療法が開発されるのです。私は将来に希望を持っています。

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