AACRニュース：エクソソームベースの液体生検が膵臓がんの早期発見に有望
2024年4月8日
サンディエゴ – エクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）が、CA 19-9というバイオマーカーと組み合わせた際にステージ1-2の膵臓がんの97%を正確に検出したと、2024年4月5日から10日に開催されたアメリカ癌学会（AACR）の年次総会で発表されました。
「膵臓がんは、患者の多くががんの転移後に診断されるため、最も致命的ながんの一つです」と、シティ・オブ・ホープ分子診断および実験的治療学部門の部長であり、今回の研究のシニア著者であるアジェイ・ゴエル博士は述べています。
膵臓からのがん転移がない早期段階で診断された患者の5年相対生存率は44.3%であるのに対し、転移性疾患で診断された患者の生存率はわずか3.2%です。「できるだけ早期に患者を診断し、治癒の可能性のある手術や治療を受ける機会を提供することが極めて重要です」とゴエル博士は言います。
ゴエル研究グループのポスドク研究員である蔡明（カイミング）シュー博士は、膵臓がんの早期発見が依然として困難であることを指摘しています。これは、膵臓がんの症状が非特異的であることや、膵臓が腹部の深部に位置しており、身体検査で容易に触診できないことが主な原因です。さらに、既存のバイオマーカーであるCA19-9は、単独では早期の膵臓がんを検出するには信頼性が低いのです。
ゴエル博士、シュー博士およびその同僚たちは、膵臓がんを早期段階で検出するためのエクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）の可能性を探求しました。リキッドバイオプシーは、がんによって放出された遺伝物質や細胞などを検出するために血液やその他の生体液を調べるものです。研究者たちは、エクソソームと呼ばれる特殊な小胞を分析する新しいリキッドバイオプシーアプローチを開発しました。エクソソームは、がん細胞および健康な細胞から血液中に放出されるものであり、細胞間通信の一形態として分子貨物を運びます。
「エクソソームは、放出された細胞の細胞質の内容物を保持しており、基本的にその組織の生物学を再現します」とシュー博士は説明しました。研究者たちは、膵臓がんから放出されたエクソソームに特有の8つのマイクロRNA（小型の非コーディングRNA分子）を特定しました。これらを膵臓がん患者の血液に見られる5つの遊離DNAマーカーと組み合わせて、この疾患に関連するシグネチャーを開発しました。
AACRニュース：エクソソームベースの液体生検が膵臓がんの早期発見に有望
2024年4月8日
サンディエゴ – エクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）が、CA 19-9というバイオマーカーと組み合わせた際にステージ1-2の膵臓がんの97%を正確に検出したと、2024年4月5日から10日に開催されたアメリカ癌学会（AACR）の年次総会で発表されました。
「膵臓がんは、患者の多くががんの転移後に診断されるため、最も致命的ながんの一つです」と、シティ・オブ・ホープ分子診断および実験的治療学部門の部長であり、今回の研究のシニア著者であるアジェイ・ゴエル博士は述べています。
膵臓からのがん転移がない早期段階で診断された患者の5年相対生存率は44.3%であるのに対し、転移性疾患で診断された患者の生存率はわずか3.2%です。「できるだけ早期に患者を診断し、治癒の可能性のある手術や治療を受ける機会を提供することが極めて重要です」とゴエル博士は言います。
ゴエル研究グループのポスドク研究員である蔡明（カイミング）シュー博士は、膵臓がんの早期発見が依然として困難であることを指摘しています。これは、膵臓がんの症状が非特異的であることや、膵臓が腹部の深部に位置しており、身体検査で容易に触診できないことが主な原因です。さらに、既存のバイオマーカーであるCA19-9は、単独では早期の膵臓がんを検出するには信頼性が低いのです。
ゴエル博士、シュー博士およびその同僚たちは、膵臓がんを早期段階で検出するためのエクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）の可能性を探求しました。リキッドバイオプシーは、がんによって放出された遺伝物質や細胞などを検出するために血液やその他の生体液を調べるものです。研究者たちは、エクソソームと呼ばれる特殊な小胞を分析する新しいリキッドバイオプシーアプローチを開発しました。エクソソームは、がん細胞および健康な細胞から血液中に放出されるものであり、細胞間通信の一形態として分子貨物を運びます。
「エクソソームは、放出された細胞の細胞質の内容物を保持しており、基本的にその組織の生物学を再現します」とシュー博士は説明しました。研究者たちは、膵臓がんから放出されたエクソソームに特有の8つのマイクロRNA（小型の非コーディングRNA分子）を特定しました。これらを膵臓がん患者の血液に見られる5つの遊離DNAマーカーと組み合わせて、この疾患に関連するシグネチャーを開発しました。
研究者たちは以前、アメリカと日本の95人のコホートでこのエクソソームベースの液体生検シグネチャーの性能をテストし、98%の膵臓がん検出率を報告しました。最新の研究では、複数の機関や国からの大規模な前向きコホートでリキッドバイオプシー（液体生検）を評価することを目的としました。
この研究には、次の国からの参加者が含まれました：
– 日本（膵臓がん患者150名；健康ドナー102名）
– アメリカ（膵臓がん患者139名；健康ドナー193名）
– 韓国（膵臓がん患者184名；健康ドナー86名）
– 中国（膵臓がん患者50名；健康ドナー80名）
リキッドバイオプシー（液体生検）シグネチャーは日本のコホートのデータを元にトレーニングされ、アメリカ、韓国、中国のコホートで検証されました。ゴエル博士、シュー博士およびその同僚たちは、彼らの液体生検アプローチが以下のような膵臓がんを検出したと報告しました：
– アメリカのコホートで93%
– 韓国のコホートで91%
– 中国のコホートで88%
さらに、彼らのシグネチャーを膵臓がんマーカーCA19-9と組み合わせたところ、アメリカのコホートでステージ1-2の膵臓がんの97%を正確に検出しました。ステージ1の膵臓がんは膵臓に限定されており、ステージ2のがんの一部は近くのリンパ節に転移しているが、遠隔部位には転移していません。
「私たちはエクソソームのマイクロRNAと遊離DNAを組み合わせたシグネチャーを確立し、早期の膵臓がん患者を強力に識別することができました」とシュー博士は述べています。
「私たちのアプローチは、早期の膵臓がんに対するCA19-9の測定単独よりも優れたリキッドバイオプシー（液体生検）検査を提供します」とゴエル博士は付け加えました。「さらに、異なる民族的および地理的背景を持つ複数の集団で私たちのアッセイの有効性を評価しました。」
このテストが一般の人々に広く適用される前にさらなる研究が必要ですが、慢性膵炎、新たに発症した糖尿病、膵臓がんの家族歴を持つ人々など、膵臓がんの高リスクグループに利益をもたらす可能性があります。
この研究の制限の一つは、研究コホートに含まれる黒人個人の数が限られていることです。もう一つの制限は、シグネチャーを開発するために使用された候補マイクロRNAのレベルを正規化するための確立されたマイクロRNAコントロールが不足していることです。
この研究は、アメリカ国立衛生研究所（NIH)の国立がん研究所（NCI)からの支援を受けています。シュー博士とゴエル博士は、利益相反がないことを表明しています。
記事ここまで。
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米国パンキャン本部の代表ジュリーフレッシュマン氏もNPO法人パンキャンジャパンの眞島喜幸氏も共に、米国癌学会AACR Cancer TODAYの編集諮問委員です。Cancer Today誌の記事は、編集諮問委員の提案により執筆されています。
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