AACRニュース：末梢神経障害のコントロール

研究者たちは、化学療法に伴う手足のしびれや痛みを引き起こす 渉外的な副作用を軽減し、さらに予防する方法を模索しています。

キャメロン・ウォーカー著

2023年12月20日

看護師であるブレンダ・オーラー氏は、化学療法治療に伴う可能性のある副作用について熟知していました。アイオワ州シーダーラピッズにある UnityPoint Health – St. Luke’s Hospital の看護責任者であったオーラー氏は、2021年3月にステージIIの葉状腫瘍の乳がんと診断されました。「髪の毛が抜けたり、疲れやすくなるだろうと思っていました」とオーラー氏は言います。

2021年4月に手術前に腫瘍を縮小し、疑わしいリンパ節を治療するための化学療法を開始した際、医療チームは彼女に末梢神経障害の可能性について説明しました。末梢神経障害とは、化学療法によって引き起こされる手足の先にある神経に関連する症状です。しかし、当時40代後半だったオーラー氏は、まだ子供たちの送迎をしたり、毎日ウォーキングをするなどしており、ドセタキセルとパクリタキセルの併用化学療法を想像以上にうまくこなせていましたので、「本当に自分に副作用の影響が出るだろうとは思っていませんでした」と彼女は言います。

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AACRニュース：
ベンチからーがん研究における創造的アプローチ～がんを嗅ぎ分ける昆虫～

2023年7月27日

Cancer Research Catalystスタッフによる

がん患者の治療成績の改善は、新しい治療法から生まれます。新しい治療法は、成功した臨床試験から生まれます。臨床試験は、研究室で行われた発見に基づいています。そして、研究室での発見は？　それらは、多種多様なアッセイや特殊な技術に依存しており、これらのツールを創造的な方法で考案し、習得し、科学的な疑問を調査するために適用するベンチ・サイエンティストの独創性によって支えられています。したがって、研究者が使用するアプローチの進歩は、最先端の研究を可能にし、がんに関する新しい洞察を提供し、最終的には患者に利益をもたらす可能性があるため、広範な影響を持ちます。

新しいツールや戦略を読者に提供するために、Cancer Research Catalystは、「ベンチから」という新しい四半期ごとのシリーズを開始し、研究者ががんを理解し、その検出と治療を改善するために研究室で採用している創造的なアプローチをいくつか紹介します。

私たちの最初の記事では、がんを嗅ぎ分ける昆虫、タンパク質の配達や細胞内の低酸素状態の調節のための新戦略、およびがんと戦う自己充電式バッテリーを特集しています。

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米国の早期発見イニシアチブ ～膵がん切除率向上を目指して～

PanCANは、膵臓がん患者の生存率向上を目指して1999年に設立された非営利団体です。その活動の一環として、2018年より早期診断の強化と手術適応患者の増加を目指す「早期発見イニシアチブ」に取り組んでいます。以下は、このイニシアチブの現状と今後の展望についてまとめたものです。

▪進捗と成果

• PanCAN 早期発見プロジェクト： 2018年に開始された大規模な研究プロジェクトで、成人発症型糖尿病の患者を対象に膵臓がんのスクリーニング検査を実施し、早期診断の可能性を検証しています。糖尿病と診断された成人患者の約1割が膵臓がんが原因とされていることから、米国では1万5000人以上の糖尿病と診断された患者を登録し早期発見に向けたスクリーニング・モニタリングをしており、2024年に preliminary な結果が発表される予定です。このプロジェクトの目標は、早期発見につなげて手術適応率を向上することです。
• PanCAN Know Your Tumor® プログラム： 膵臓がん患者が診断時にがん遺伝子パネル検査を受け、ゲノム医療を含む治療選択肢についての理解を深めるための教育プログラムです。1万人を超える患者さんにパーソナライズされたゲノム医療を受けるために必要ながん遺伝子パネル検査の情報とゲノム医療の選択肢に関するリソースを提供し、膵臓がんのゲノム医療に関する患者のエンパワーメントにつながっています。
• 政策提言活動： 膵臓がん研究への資金増額、早期発見ツールの開発、スクリーニングおよび治療における保険適用範囲の改善など、政策改革を通じて膵臓がん対策の改善を積極的に提言しています。2010年に上院と下院で支持された「膵臓がん研究教育法案（Pancreatic Cancer Research & Education Act）」の提出もその一環です。この法案は、2013年1月にオバマ大統領によって署名され「難治性がん研究法（Recalcitrant Cancer Research Act）」として成立しました。その結果、膵臓がん患者の9割に発見され、医薬品開発は特に難しいといわれたKRAS遺伝子変異を研究する「RASセンター」が創立され、20憶円の研究予算が割り当てられ、膵臓がん研究を大きく前進させました。

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「膵癌におけるATMの機能不全とそれに関連する化学療法」

日本の膵がん患者に多くみられる遺伝子変異に含まれるのがATM遺伝子です。ここではATMの役割と化学療法との関係性について説明します。

▪要約

膵がんは、転移したがんを治療するための治療オプションがほとんどないまま、最も致死率の高い固形腫瘍の一つとして残っています。がん遺伝子パネル検査の利用により、膵がん患者の約25％で治療薬のある変異が同定されるようになりました。特にDNA損傷応答（DDR）遺伝子であり、がん細胞をDNA損傷剤やPARP阻害剤などのDNA損傷応答阻害剤に対して、より敏感にするものがわかってきました。ATM（Ataxia Telangiectasia Mutated）は最も一般的に変異するDDR遺伝子の一つで、膵がんの2-18％のケースで体細胞変異が、膵がん患者の1-34％で生殖細胞変異が同定されています。ATMは、細胞周期チェックポイントキナーゼで、多くの下流タンパク質の調節因子として、ゲノム安定性のためのDNA損傷応答を担当する複雑な役割を果たしています。ATM信号伝達経路の破綻は、他のDNA修復機構、特にATRやCHK1に依存することにつながり、ATM変異陽性の膵がんで下流タンパク質の阻害を利用した治療ターゲット化を可能にするかもしれません。このレビューでは、ATMの機能を詳細に説明し、膵がんにおけるATM欠損の現在のデータを検討し、ATM経路に関連する現在の臨床試験についても探求します。

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