Author: admin

海外ニュース：KRAS阻害剤と免疫療法の組み合わせがKRAS G12D変異の進行膵がんを排除の可能性

MDアンダーソンがんセンター ニュース

2023年8月24日

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者は、膵がんにおけるKRAS変異の機能的な役割を明らかにし、これらの発見をKRAS G12D阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた新しい治療法に迅速に展開しました。この組み合わせ療法は前臨床モデルにおいて持続的な腫瘍の排除と生存率の大幅な改善をもたらし、Phase I臨床試験の開始につながりました。

Developmental CellおよびCancer Cellで発表された2つの研究は、KRASを標的としたモノセラピーだけでは腫瘍を完全に排除することは難しいという理由を説明し、免疫系を巻き込むことが再発を防ぐために必要であることを示唆しました。この研究のために生成された包括的なモデルは、転移性疾患を持つ患者の腫瘍の微小環境をより正確に反映し、がん細胞の死からの脱出がどのようにして発生するかについての独自の洞察を提供しました。

「KRASの機能的な役割を広範にテストすることで、進行膵がんの微小環境をどのように改善して治療反応を向上させるかについて重要な洞察を得ました」とカルルリ氏は述べました。「これらの結果は、チームサイエンスの価値とMDアンダーソンがんセンターの信じられないほどの研究環境を証明しており、遺伝学的モデルから臨床応用への迅速かつシームレスな移行を可能にします。これらの結果が患者に意義のある利益をもたらす可能性があることに期待しています。」

膵がんは米国でがん死亡の第3位の原因であり、しばしば診断ががんが進行した遅い段階で行われるため、治療オプションが限られてしまい、予後が悪いとされています。KRAS G12D変異は膵臓がんの約40％以上で見られますが、KRAS阻害剤単独では患者に耐久性のある反応をもたらすことができません。また、免疫療法による治療も、膵がんの免疫抑制性腫瘍微小環境のために患者に利益をもたらしていません。

(more…)

2023年11月20日

研究者 エルヴ・ティリアック

KRASと薬物耐性への対抗を目指す2つの薬物の併用療法（Afatinib＋MRTX1133）

新しいがん治療法が、かつては難しい標的であったKRAS遺伝子の変異を持つがんに対して着実に進展しています。いま、KRAS遺伝子の難しい標的である変異を持つがんに対する新しい治療法が注目されています。

KRASは、がんの発生につながるシグナル伝達経路を増幅させ、通常の細胞ががん細胞に変異し、がんの不制御な成長を引き起こす非常に複雑な多段階のプロセスに導きます。KRAS阻害剤と呼ばれる薬物は、この成長プロセスを停止しようとします。

研究者が直面している障害の一つは、がん患者が最終的に治療耐性のリスクに直面することです。そのため、科学者は治療耐性が足場を築く機会を持たないようにする方法を検討しています。これが、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部のチームによって発表された新しい研究のアイデアです。

この研究では、科学者たちは、ERBB遺伝子ファミリーの阻害剤であるアファティニブ（afatinib）と、KRAS阻害剤であるMRTX1133を組み合わせた治療を調査しました。MRTX1133はKRAS G12D変異があるがんの臨床試験に使用されています。チームは、この組み合わせが耐性を減少させ、また膵臓がんのマウスモデルで生存率を向上させたことを示しました。チームはまた、この薬物の組み合わせが、どちらの薬物単体よりも腫瘍の除去効果が高かったことを発見しました。

(more…)