海外ニュース：次世代膵臓がん検査にプロテインバイオマーカーを使用し、早期発見を目指す 2024年12月20日 スウェーデン、ルンド 膵臓がんの診断薬を開発するImmunoviaは本日、次世代膵臓がん検査のためのタンパク質バイオマーカーを特定するためにImmunoviaが実施した発見研究が、Journal of Proteome Research誌に掲載されたと発表しました。この研究は、現在までに実施された膵臓がんプロテオミクス研究の中で最大かつ最も包括的なものです。 この発見研究では、膵臓がんの中で最も一般的な膵管腺がん（PDAC）の存在と強い相関関係を示す41の有望なタンパク質バイオマーカーが特定されました。これらのタンパク質バイオマーカーは、PDAC症例と非PDAC症例を区別する能力があることが示されました。Olinkの多重技術と従来の免疫測定法を用いて、I期およびII期のPDAC患者とマッチさせた対照非PDAC患者から採取した329の血液サンプル中の約3,000のタンパク質を評価しました。この発見研究は、Immunoviaの研究パートナーであるProteomedix AGとの共同研究であり、2023年11月に初めて発表されました。 その後のモデル開発研究では、41のバイオマーカーのうち5つがImmunoviaの次世代検査への組み込み対象として選定されました。この高性能検査は、その後、今月初めに発表された研究で、I期およびII期の膵臓がんの検出における優れた感度と特異性を示す臨床的検証が行われました。 「この発見的研究により、早期の膵臓がんを検出するための高精度な次世代検査を構築するための有望なバイオマーカーが多数発見されました」と、ImmunoviaのCEOであるジェフ・ボルチャーディング氏は述べています。「この研究が権威ある『Journal of Proteome Research』誌に掲載されたことは、当社のタンパク質発見プログラムの質と新規性を強調するものです。 Journal of Proteome Researchは、米国化学会が発行する権威ある学術誌であり、タンパク質のグローバルな分析と機能に関する研究と報告を行う一流の学術誌として認められています。Immunoviaは、2025年後半に、高リスクの個人を対象とした膵臓がんの検出のための次世代検査の発売を予定しています。   詳細については、以下までお問い合わせください。ジェフ・ボルヒャーディング最高経営責任者（CEO）兼社長[email protected]   【Immunoviaの概要】 Immunovia ABは、早期発見により膵臓がん患者の生存率を向上させることを使命とする診断薬開発企業です。Immunoviaは、膵臓がんを発症したリスクの高い個人が膵臓がんを発症したことを示すタンパク質や抗体を検出するための、血液検査に基づく簡易な検査の開発と商業化に重点的に取り組んでいます。

AACRニュース：2024年第３四半期オンコロジーにおけるFDA承認薬 2024年10月3日 著者：AACRスタッフ 私たちの読者が米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたがん治療法を把握し、その患者への影響を理解し、現在の治療環境における位置づけを把握できるようにするため、Cancer Research CatalystではFDAの最新承認を四半期ごとにレビューしています。 ファースト・イン・クラスの治療薬から標準治療薬の適応拡大まで、2024年第3四半期には市場にいくつかの画期的な治療法がもたらされました。 この夏、FDAは細胞ベースの治療、新規の薬剤製剤、一部の免疫療法の適応拡大など、さまざまな治療領域にわたる合計16件のがん治療薬の承認を行いました。承認された中には、市場に新しく登場する5つの薬剤が含まれており、そのうち2つはファースト・イン・クラスです。   ■市場に新登場：細胞、薬剤、腫瘍を標的とする毒素 FDAは8月に特に多忙を極め、いくつかのまったく新しい治療薬を承認しました。その最初のものは、T細胞受容体（TCR）T細胞療法と呼ばれる、細胞免疫療法の一種でした。キメラ抗原受容体（CAR）T細胞と同様に、TCR T細胞は、がん患者の血液からT細胞を採取し、研究室でがん細胞を標的にするように操作し、再び患者に注入してがんと戦わせます。 キメラ抗原受容体（CAR）T細胞とは異なり、TCR T細胞はキメラ受容体ではなく、自然発生するT細胞受容体の修正版を発現するように設計されています。TCR T細胞は、ヒト白血球抗原（HLA）と呼ばれるタンパク質によって提示される腫瘍抗原を認識するのに対し、CAR T細胞はがん細胞の表面にある標的タンパク質に直接結合します。アファミトリスゲン・オートレセル（Tecelra; アファミセル）は、がん治療薬として承認された初のTCR T細胞療法です。今期、化学療法歴のある切除不能または転移性軟部肉腫の一種である滑膜肉腫の特定の成人患者に対する治療薬として、迅速承認を受けました。 アファミセルは、一部の滑膜肉腫で発現するMAGE-A4タンパク質の断片を認識するように設計されています。また、これらの断片を提示するHLAタンパク質も認識します。HLAの型は個人ごとに異なるため、アファミセルは、アファミセルが認識するHLAが陽性であるMAGE-A4陽性腫瘍の患者の治療に承認されています。 （AACR Cancer Progress Report 2024のデータは2024年6月30日に確定しましたが、アファミセル（Afami-cel）は2024年8月2日に承認されました。） 生きた細胞を操作するだけでなく、研究者は、有害分子を癌細胞に直接運ぶ特殊なタンパク質を操作することもできます。今期、再発性または治療抵抗性の皮膚T細胞リンパ腫患者に対して承認されたデニルエウキン・ディフィトックス（Lymphir）は、ジフテリア毒素に結合したタンパク質IL-2で構成されています。デニルエウキシン・ディフィトックスのIL-2部分はIL-2受容体に結合し、この受容体は活性化T細胞、悪性T細胞を含むT細胞に強く発現しています。 薬剤は細胞内に取り込まれ、そこで毒素がIL-2から切り離され、腫瘍細胞を破壊します。 この他にも、さまざまな悪性腫瘍の患者に恩恵をもたらす新薬が承認されました。特定の免疫細胞の表面にあるタンパク質CSF-1を標的とする抗体であるアキサチリマブ-csfr（ニクティムボ）は、特定の血液悪性腫瘍の治療に用いられる幹細胞移植後に一部の患者が発症する重篤な副作用である慢性移植片対宿主病（cGVHD）の治療薬として承認されました。 cGVHDでは、移植細胞に由来する免疫細胞が患者の健康な組織を異物と認識し、攻撃することがあります。アクサチリマブ-csfrは、健康な組織を損傷する可能性がある広範囲の炎症の原因となる単球およびマクロファージの活性を抑制します。アクサチリマブ-csfrは、少なくとも2種類の治療法が奏功しなかったcGVHD患者に対して承認されています。 FDAは、小児および成人に発症する可能性がある2つの稀な脳腫瘍である、グレード2の星細胞腫または乏突起膠腫に対する初の標的療法を承認しました。ボラシデニブ（ボラニゴ）は、腫瘍の増殖を促進する可能性があるIDH1およびIDH2の変異型タンパク質を阻害します。現在、IDH1またはIDH2の感受性変異を有する悪性度2の乏突起膠腫または星細胞腫の患者（12歳以上）に対して、手術後の使用が承認されています。  …

AACRニュース：膵臓がんのRNAワクチンに対する免疫反応は、臨床的利益と相関

2024年4月7日

中央値3年間の追跡調査結果

オートジーンセブメラン（autogene cevumeran）を含む補助療法レジメンは、切除可能な膵臓がん患者の一部において、疾患再発リスクの低減と関連する持続的かつ機能的なT細胞反応を誘導することが、3年間の追跡調査結果から明らかになった。米国癌学会（AACR）年次総会2024で報告された。

膵臓がんは致死率の高い疾患であり、手術を受けた場合でも、診断から5年後に生存している患者はわずか13%にすぎない、と、外科腫瘍医で、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのデビッド・M・ルーベンスタイン膵臓がん研究センターのメンバーであるヴィノッド・バラチャンダン医師は説明した。「化学療法、放射線療法、標的療法、そして現在の免疫療法も、膵臓がんにはほとんど効果がないため、この致命的な病気に直面する患者には新たな治療法が緊急に必要とされています。」

がんは患者自身の細胞から発生するため、免疫システムががん細胞を異物と認識し、それに対して反応を起こすのは難しいと、バラチャンドラン氏は説明する。 がんワクチンは、患者の免疫細胞を訓練してがん細胞を認識させることで、抗腫瘍免疫反応を活性化することを目的としている。

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海外ニュース：　AIは膵臓がんの早期発見に役立つか？（CAPS5)

2024年11月20日

マーシャ（ミミ）カント　著

研究者たちは、AIが膵臓がんをより治療しやすい早期の段階で発見できると大きな期待を寄せています。

膵臓がんを発症するリスクが高い人々に対しては、内視鏡超音波検査と磁気共鳴画像法（MRI）による年1回のスクリーニング検査を行うことで、手術がまだ可能な段階で、最も小さく、最も早期の段階にあるがんを発見することができます。

しかし、スクリーニング検査は完璧ではありません。画像検査で問題が見つからない場合でも、スクリーニング検査とスクリーニング検査の間に発生する「インターバル癌」が起こる可能性があります。臨床的に疑わしい場合、医師は良性の前駆腫瘍を低悪性度と判断して、不要な手術を勧めることがあります。また、手術は患者に術後の問題のリスクをもたらします。

編集注：インターバル癌（interval cancer）とは、一定の間隔でがん検診を受けているにもかかわらず、次の検診の前に自覚症状が現れて発見されるがんのことです。中間期癌とも呼ばれ、偽陰性例の1つに分類されます。インターバルがんの研究は、早期発見の手法を改良し、スクリーニングプログラムにおける偽陰性の減少に役立つ重要な分野です。

ジョンズ・ホプキンス大学の学際的チームが主導する野心的なプロジェクトでは、消化器内科医、放射線科医、疫学者、生物医学エンジニア、コンピュータ科学者がAIの力を活用して、膵臓がんの早期発見を目指しています。

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海外ニュース：膵臓がんの早期発見を推進する世界的な取り組みPRECEDE～高リスク患者における画像診断のベースライン所見～ 著者　ジョージ・ゾゴポウロス、et al. PMID: 38626807 DOI: 10.6004/jnccn.2023.7097 要約 背景：膵臓腺がん（PC）は、生存率がわずか12%という致死性の高い悪性腫瘍である。高リスク者（HRIs）にはサーベイランスが推奨されているが、広くは採用されていない。この未解決の臨床的ニーズに対処し、早期診断の研究を推進するために、私たちは膵がん早期発見コンソーシアムPRECEDEを設立した。 方法：PRECEDE:は、複数の機関が参加する国際的な共同研究であり、観察的前向きコホート試験を実施している。18歳から90歳までの参加者は、家族歴および病原性生殖細胞変異（PGV）の状態に基づいて、7つのコホートの1つに登録される。2020年4月1日から2022年11月21日までの期間に、7つの研究コホートの1つに合計3,402人の参加者が登録され、1,759人（51.7%）が最高リスクコホート（コホート1）の基準を満たした。コホート1の高リスク者（HRI）は、生殖細胞系列検査とMRI/MRCP、または内視鏡超音波による膵臓画像診断を受けた。 結果：コホート1の合計1,400人の参加者（79.6%）がベースラインの画像診断を完了し、家族性膵癌（FPC；n=670）、病原性生殖細胞変異有り および家族性膵癌（PGV+/FPC+；n=115）、または家系図は家族性膵癌の基準を満たさないが病原性生殖細胞変異有り（PGV+/FPC-；n=615）の3つのグループに分類された。試験参加時にIIB期の膵癌であると診断された高リスク者は1名であり、高リスク者の35.1%が膵嚢胞を有していた。年齢の上昇（オッズ比、1.05；P < 0.001）および家族性膵癌群への割り付け（オッズ比、1.57；P < 0.001；PGV+/FPC-に対する相対値）は、膵嚢胞保有の独立した予測因子であった。 結論：PRECEDEは、経時的な標準化臨床データ、画像、生物試料の収集を通じて早期の膵癌発見の進歩を推進することを目指しながら、世界中のハイリスク者に対する臨床監視へのアクセスを増加させるためのインフラストラクチャのサポートを提供している。家族性膵癌を有する高リスク者における膵嚢胞の有病率の増加は、家族性膵癌が異なる生物学的プロセスを推測している可能性を示唆している。リスクカテゴリーにより適した膵癌の監視アプローチの展開を可能にするため、私たちは、監視プロトコルによる高リスク者の家族性膵癌（FPC）、病原性生殖細胞変異 有りと家族性膵癌（PGV+/FPC+）、および病原性生殖細胞変異有り （PGV+/FPC-）リスクグループへの細分類の採用を推奨する。 試験登録：ClinicalTrials.gov NCT04970056。

AACRニュース：周術期の臨床試験デザインの未来
最近開催されたFDA-AACRワークショップでは、複数の治療段階を含む臨床試験のデザイン、分析、解釈におけるベストプラクティスが検討された。

著者　エリザベス M. ジャフィー医師

2024年9月20日

ここ10年間で、無作為化試験の波が、切除可能な早期固形腫瘍に対する術前または術後補助療法としての免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の承認につながりました。 術前補助療法は、通常は手術という治療の前に実施され、術後補助療法は治療の後に実施されます。

テセントリク（一般名アテゾリズマブ）やキイトルーダ（一般名ペンブロリズマブ）などの免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の出現により、多くの早期がんの周術期療法、すなわち手術前後の治療の状況は一変しました。進行中の臨床試験や免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の最近の承認により、がん患者の治療成績の改善が示唆されていますが、適切な治療の順序、投与量、期間、および術前または術後単独免疫療法または併用免疫療法の選択における最善のアプローチなど、未解決の問題も数多く残っています。 免疫チェックポイント阻害剤ががんの手術の前後により広く使用されるようになるにつれ、米国食品医薬品局（FDA）は、一部の患者ががんの治療に必要な以上の治療を受けることで、不必要な毒性につながる可能性があることを懸念しています。

臨床試験デザインのばらつきは、特に有効性データの解釈において課題を生み出しており、これは規制当局の意思決定や臨床診療に影響を及ぼす可能性があります。さらに、術前療法と術後療法を比較した場合にどちらが優れているか、また、手術の前後で全身療法を実施することが患者の転帰を改善するかどうかを判断することが難しくなっています。

5月9日に開催されたFDAと米国癌学会（AACR）が合同ワークショップでは、こうした問題について検討が行われました。FDAの部門長としてワークショップの共同議長を務めたハープリート・シン医師は、「連携の欠如、患者リソースの重複、最適とは言えない試験デザインにより、患者と医療提供者は答えを得られた質問よりも多くの疑問が生じる状況に置かれている」と述べました。シン氏は最近FDAを退職し、臨床研究機関であるPrecision for Medicineの最高医療責任者に就任しました。 乳がん、肺がん、その他の手術中のがんに関する最近の臨床試験の結果が明らかになるにつれ、ワークショップのテーマの根幹をなす疑問が、FDAのがんセンター・オブ・エクセレンスのディレクターであるリチャード・パズダー医師によって投げかけられました。「どの程度（治療）を行えば十分なのか？」

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