AACRニュース: 患者を研究パートナーとして

新たなプラットフォームにより、患者はどこに住んでいても臨床データや腫瘍組織を共有することができ、誰もが研究に参加できるチャンスが得られます。

エリン・オドネル著
2024年9月20日

カイル・ブリュイングトン（Kyle Brewington）さん(32)にとって、がんは2006年から現実のものとなっています。13歳の時に左脛骨の骨肉腫と診断されたのでした。10年後、がんは再発しました。2022年、ミズーリ州フレデリックタウン在住のブリュイングトンさんは、別の癌である腎細胞癌と診断されました。癌患者向けのFacebookページをスクロールしていると、臨床データや腫瘍サンプルを研究に提供することをグループのメンバーに呼びかける投稿を目にしました。

その投稿をした人物は、マサチューセッツ州ケンブリッジにあるMITとハーバード大学のブロード研究所が立ち上げたプログラム「Count Me In (CMI)」に最近、自身のデータを寄付したばかりでした。 ブリュイングトンさんは、がんの背後にある科学に興味をそそられ、CMIとブロード研究所の研究について読み始めました。 ブロード研究所の広範なウェブサイトを調べた結果、このプログラムには十分な資金が投入されていると結論付けたことを覚えています。「深く掘り下げて調べていくうちに、『これは本物だ』と思いました」と彼は言います。

CMIに参加することを選択した場合、同プログラムが各担当医に連絡して彼の医療記録や過去の外科手術で切除された腫瘍のサンプルを要求することを許可する同意書に署名することになることを彼は知りました。また、調査票への記入や、ゲノム配列決定用の唾液や血液の提出も行うことになります。これらのデータは匿名化され、がん研究を行う研究者たちに無料で提供されます。

「最初は、これほど多くの医療データを譲渡することに違和感を覚えました」とブリュイングトン氏は認めます。しかし、がん研究の進歩に役立つという自身のデータの力を強く信じています。「これは他の人々にも役立つのではないかと考えました」と彼は言います。そして、自身のゲノムについて学べることに興味を持ちました。「私自身が助かることと、他の人々が助かることの間で、私は貢献することが重要だと考えました」と彼は言います。

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ASCOニュース：特定のKRAS遺伝子変異が膵臓がんの予後改善と関連

ASCO Post スタッフ
 2024年10月3日

・KRAS G12D　侵攻性のがんと最悪の転帰に関連している可能性

・KRAS G12R　より良好な全生存期間に関連している可能性（G12Rは膵臓がんでのみ発生）

・KRAS G12V　より良好な全生存期間に関連している可能性

KRAS 遺伝子における一般的な変異は、他の変異と比較して膵管腺がんの全生存期間の改善と関連しているようです。その理由の一部として、この変異は侵襲性と生物学的活性の低下につながる可能性があることが、Cancer Cell誌に発表された最近の研究で示されています。この研究では、膵管腺がん患者の約95%に発生するKRAS変異は、KRAS G12R、KRAS G12D、KRAS G12Vなど、さまざまな種類があることが示されています。 これらの変異は、患者の予後について医師に貴重な情報を提供する可能性があります。

「これらの変異には、重大な違いがあることが分かりました」と、本研究の上席著者であるロヒト・チャンドワニ医学博士(外科および細胞・発生生物学部門助教授)は述べています。この情報に基づき、「臨床ガイドラインを改訂し、すべの膵臓癌患者に対して分子検査をルーチンで実施することを推奨すべきである」と助言しています。現行のNCCN臨床腫瘍ガイドライン^®では、後期の局所進行性または転移性膵臓がん患者には分子プロファイリングを推奨していますが、膵臓に限局した早期がん患者には推奨していません。ニューヨーク・プレスビテリアン/ワイル・コーネル・メディカルセンターの外科腫瘍医でもあるチャンドワニ博士は、変異が膵臓腫瘍の挙動にどのように影響するかを理解することが、将来的に治療方針の決定に役立つ可能性があると述べています。

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海外ニュース：個別化医療の次なる展開とは?

～パンキャンリーダーへのQ&A～

2024年8月13日

著者：エリン・ポスト

膵臓がんは、予防、診断、治療が難しい病気として際立っています。主要ながんの中で、5年生存率が依然として20%を下回っている唯一のがんです。

しかし、変化の兆しが見えてきました。

パンキャン(PanCAN)の最高科学責任者であるリン・マトリシアン博士(PhD、MBA)と最高科学・医療責任者であるアンナ・バーケンブライト医師(MD、MMSc)は、精密医療の新たな進歩が、過去数十年の間に他の種類の癌でみられた進歩を膵臓癌にもたらす可能性があると楽観視しています。

ここでは、マトリシアン博士とバーケンブライト博士が、次に起こり得ることを語り、すべの膵臓がん患者がこの進歩の恩恵を受けられるようにするために必要な取り組みについて話します。

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海外ニュース: RAS経路を標的とした新たな併用療法

転移性膵臓がん患者の腫瘍を死滅させるために、標準治療に2つの新薬を併用することで相乗効果を生み出すことができるだろうか?

2024年9月10日

KRASタンパク質 （Thomas Splettstoesser; Wikimedia Commons）

RAS遺伝子の突然変異は、ほとんどの癌の種類で発生します。 事実、膵臓がん患者の90%以上が、3種あるヒトのRAS遺伝子のうちの1つであるKRAS遺伝子に突然変異があります。 RAS遺伝子は、細胞増殖を含む多くの細胞プロセスを促進する細胞シグナル伝達経路において重要な役割を果たしています。RAS遺伝子が突然変異すると、細胞は制御不能に増殖し、死滅するシグナルを回避します。 RAS経路の複雑性により、阻害剤の標的とすることが非常に困難です。この経路の重要な構成要素を単独で阻害しても、一般的に癌の拡散を止めるには不十分です。なぜなら、腫瘍細胞は阻害剤に耐性を持つ新たな変異を細胞内に生じさせてRAS経路を再活性化するか、あるいは生き残るために並列/代償の経路を活性化するからです。

研究者たちは、新しい薬剤の組み合わせがこのハードルを克服し、化学療法と相乗効果を発揮して、膵臓がん治療により完全で持続的な反応をもたらすことを期待しています。

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海外ニュース：膵臓がんの早期発見のためのバイオマーカー探索が加速 2021年4月27日、スーザン・ジェンクスによって投稿された記事では、膵臓がんの早期発見に向けたバイオマーカーの探索が進行中であることが説明されています。科学者たちは、膵臓がんを含む複雑な病気の早期発見に役立つ可能性のある1,000以上の新しいバイオマーカーを特定しました。 膵臓がんは、早期発見が非常に困難な病気で、進行した段階で診断されることが多く、5年生存率はわずか3％です。すべてのステージを合わせた5年生存率も11％未満であり、もしこの傾向が続くと、膵臓がんは10年以内に米国でがんによる死因の第2位になると予測されています。 膵臓がんの早期発見が難しい理由の一つは、症状が曖昧で他の病気と似ているため、診断が遅れることが多いからです。また、膵臓がんに特化した効果的なスクリーニングテストも現在のところ存在しません。 この記事では、膵臓がんの早期発見に向けたバイオマーカーの重要性と、その研究の進展について詳しく述べられています。特に糖尿病と膵臓がんの関連性に触れており、新たに糖尿病を発症した100人に1人が3年以内に膵臓がんと診断される可能性があると指摘しています。 さらに、CA 19-9という既存のバイオマーカーの限界や、他のマーカーとの組み合わせの可能性についても言及されています。 ーーーーー SOURCE: https://prevention.cancer.gov/news-and-events/blog/search-early-detection-pancreatic-cancer-accelerates-biomarkers

Cancer Discov. 2023年2月6日; 13(2): 298–311. AACRニュース：免疫が健全な膵臓癌モデルにおけるKRASG12D小分子阻害剤の有効性 著者：Samantha B. Kemp,1,2 Noah Cheng,1,2 Nune Markosyan,他 要旨： 膵臓がん（膵管腺癌）の治療抵抗性モデルにおけるKRASG12Dの薬理学的阻害は、腫瘍微小環境の変化とともに、高い腫瘍の縮小効果を促進します。 膵臓がん（膵管腺癌：PDAC）患者の90%以上でKRAS癌遺伝子の変異が見られ、その中でもGly-to-Asp変異（KRASG12D）が最も一般的です。本研究では、免疫系が正常なインプラントおよび自己発生PDACモデルにおいて、KRASG12D小分子阻害剤MRTX1133の有効性を検証しました。in vitro研究では、MRTX1133の特異性と効力が確認されました。in vivoでは、MRTX1133は全てのモデルで高い腫瘍縮小効果を促進し、14日後には完全またはほぼ完全な寛解が見られました。腫瘍細胞のアポトーシスと増殖停止と同時に、薬物治療は線維芽細胞、基質、マクロファージの変化を含む腫瘍微小環境（TME）に顕著な変化をもたらしました。T細胞はMRTX1133の完全な抗腫瘍効果に必要であり、T細胞の枯渇は治療後の腫瘍の再成長を加速させました。これらの結果は、免疫が健全なKRASG12D変異PDACモデルにおけるMRTX1133の特異性、効力、および有効性を確認し、臨床試験の合理的根拠と、さらなる併用療法の研究のためのプラットフォームを提供します。 意義：免疫が健全な膵臓癌モデルにおけるKRASG12Dの薬理学的阻害は、特異的で強力かつ持続的な腫瘍縮小を刺激します。顕著な毒性が見られないことから、この阻害剤および類似の阻害剤は、膵臓がん（PDAC）患者に対する潜在的な高影響の新規治療法としてテストされるべきであることを示唆しています。   SOURCE： オンライン出版 2022年12月6日. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1066** **PMCID: PMC9900321 NIHMSID: NIHMS1856248 PMID:…

AACRニュース:感覚運動トレーニングが化学療法による末梢神経障害を予防

特別なバランス・トレーニング運動が、化学療法中に神経系を活性化し、健康を維持するのに役立つ可能性があります。

著者: サンドラ・ゴードン

2024年8月12日

感覚運動トレーニングが化学療法による末梢神経障害を予防

神経系を刺激し運動制御を改善するために設計された「感覚運動トレーニング」は、一部の化学療法によって引き起こされる末梢神経障害（神経損傷）のリスクを軽減することが、2024年7月号のJAMA Internal Medicineに発表された研究で明らかになりました。

この研究では、末梢神経障害の発症率が高いとされる化学療法薬であるオキサリプラチンやビンカアルカロイドで治療を受けているドイツの158人のがん患者を追跡しました。研究参加者は、感覚運動トレーニングまたは全身振動トレーニング（振動するプラットフォームの上に立つトレーニング）を週に2回、15～30分間行うグループに無作為に割り当てられました。すべての患者には標準治療が施され、感覚運動トレーニングや振動トレーニングに参加しなかった第3のグループも含まれました。

編集中：膵癌の標準療法であるFOLFIRINOXには、オキサリプラチンが含まれています。

研究者たちは、感覚運動トレーニングが、患者が受けた化学療法の種類に応じて、標準治療と比較して末梢神経障害の発症を50%から70%減少させることを発見しました。「ビンカアルカロイド化学療法と感覚運動トレーニングを組み合わせた患者は、化学療法による末梢神経障害の発症率が最も低かった」と、バーゼル大学およびドイツスポーツ大学ケルンのスポーツ科学者で、この研究の主任研究者であるフィオナ・ストレックマン氏は述べています。「彼らは感覚運動トレーニングから最も大きな恩恵を受けました」。全身振動トレーニングは末梢神経障害の軽減には効果的ではありませんでしたが、痛みの軽減やバランスの改善には役立ちました、とストレックマン氏は述べています。

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海外ニュース：2型糖尿病患者のための新しい膵癌早期発見の臨床試験

～２型糖尿病患者の膵臓癌発症率は通常の人の８倍～

2023年2月23日

著者：アンナ・ベルガマスキ博士

膵臓癌は全体的には珍しい病気ですが、非常に致命的な疾患であり、米国における癌死亡原因の第3位に位置しています。残念ながら、膵臓癌の多くは手術で治療可能とされる段階で早期に発見されることが少なく、手術が唯一の潜在的な治療法と考えられています。

無症状の成人に対する膵臓癌のスクリーニングは、病気の発症が比較的稀であり、効果的なスクリーニング検査がないこと、不要なスキャンや検査によってより多くの害が生じる可能性があるため、一般的には推奨されていません。研究者たちは、膵臓癌のリスクが高い個人に対して監視プログラムを研究し、推奨しています。これには、家族性の乳癌、卵巣癌、大腸癌、または膵臓癌に関連する遺伝性症候群を持つ人々、膵臓嚢胞のある人、慢性または遺伝性膵炎の患者が含まれます。

しかし、膵臓癌は厄介な病気です。喫煙、年齢、肥満、そして赤肉や加工肉の多い食事もリスクに関与しており、アフリカ系アメリカ人は他のアメリカ人よりも高い率で膵臓癌と診断されています。また、2型糖尿病における膵臓癌のリスクに関する研究が進められています。

2005年に『Gastroenterology』誌に発表された人口ベースの研究では、2,000人以上の新たに2型糖尿病と診断された50歳以上の患者を対象に、初診から3年以内に膵臓癌が発症するかどうかを調査しました。

2,122人の糖尿病患者のうち、18人が3年以内に膵臓癌と診断されました。これは一般人口のほぼ8倍の発症率（３年間）に相当します。この研究では、50歳以上の糖尿病患者の1％が、糖尿病の診断基準を初めて満たしてから3年以内に膵臓癌と診断されると結論付けました。

この研究が初めて発表されてから約20年が経過し、糖尿病と膵臓癌のリスクおよび両者の関連性についての理解が進んでいます。新たな臨床試験「膵臓癌早期発見のための新発症糖尿病管理」（NODMED）も現在進行中です。この研究は、新たに発症した2型糖尿病患者に焦点を当てています。この試験の目的は、臨床環境で新たに開発された血液ベースの膵臓癌早期発見検査（Avantect)の性能を評価することです。この検査は、ClearNote Healthと呼ばれるカリフォルニア州サンディエゴのBluestar Genomics社によって開発されました。

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AACRニュース：2024年第1四半期オンコロジーにおけるFDA承認薬

2024年4月3日

著者：AACRスタッフ

新しい抗癌治療薬の承認により、患者にとって治療の選択肢が増えます。いくつかの治療法は新たに市場に投入され、他の治療法は既存の適応に追加される場合があります。一部の分子は、以前に標的とされていなかった経路を標的とする初のクラスのものであり、他の治療法は既存の薬の改良版です。

読者が米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたがん治療法を把握し、その患者への影響を理解し、現在の治療環境における位置づけを把握できるようにするため、AACR Cancer Research Catalystでは四半期ごとに最新のFDA承認をレビューしています。

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 AACRニュース：2024年第２四半期オンコロジーにおけるFDA承認薬

2024年7月2日　

著者：AACRスタッフ

私たちの読者が米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたがん治療法を把握し、その患者への影響を理解し、現在の治療環境における位置づけを把握できるようにするため、Cancer Research CatalystではFDAの最新承認を四半期ごとにレビューしています。

2024年第2四半期では、免疫療法に大きな進展が見られました。初めて固形癌タイプのために承認された二重特異性T細胞エンゲージャー（T-cell engager）や、別の二重特異性T細胞エンゲージャーの早期段階の適応、新しいクラスの膀胱癌免疫療法、二つの新しいキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の適応、および免疫チェックポイント阻害剤の新しい適応が含まれます。

この四半期ではまた、新しい組織非特異的承認、初のテロメラーゼ直接阻害剤、小児癌に対するいくつかの新しい承認、そしてさまざまな標的治療法の新しい適応も得られました。

これらの承認についての詳細や治療環境における位置づけについては、引き続きお読みください。各承認につながった臨床データを含む詳細情報については、私たちのFDA承認ページをご覧ください。

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