ASCOニュース：オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法と化学療法の併用
著者: マシュー・ステンジャー
2024年4月5日
単一施設の第I/II相試験（LOKON001）で、Musherらは、切除不可能または転移性膵管腺癌患者において、オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法（LOAd703）と化学療法の併用が実現可能であり、安全であることを発見しました。
研究者によると、「膵管腺癌は低免疫原性および免疫抑制的な腫瘍微小環境によって特徴付けられます。LOAd703は、TMZ-CD40Lおよび4-1BBLをコードするトランスジェンを持つオンコリティックアデノウイルスであり、がん細胞を選択的に溶解し、細胞毒性T細胞を活性化し、前臨床モデルで腫瘍退縮を誘発します。」
AACRニュース：エクソソームベースの液体生検が膵臓がんの早期発見に有望
2024年4月8日
サンディエゴ – エクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）が、CA 19-9というバイオマーカーと組み合わせた際にステージ1-2の膵臓がんの97%を正確に検出したと、2024年4月5日から10日に開催されたアメリカ癌学会（AACR）の年次総会で発表されました。
「膵臓がんは、患者の多くががんの転移後に診断されるため、最も致命的ながんの一つです」と、シティ・オブ・ホープ分子診断および実験的治療学部門の部長であり、今回の研究のシニア著者であるアジェイ・ゴエル博士は述べています。
膵臓からのがん転移がない早期段階で診断された患者の5年相対生存率は44.3%であるのに対し、転移性疾患で診断された患者の生存率はわずか3.2%です。「できるだけ早期に患者を診断し、治癒の可能性のある手術や治療を受ける機会を提供することが極めて重要です」とゴエル博士は言います。
ゴエル研究グループのポスドク研究員である蔡明（カイミング）シュー博士は、膵臓がんの早期発見が依然として困難であることを指摘しています。これは、膵臓がんの症状が非特異的であることや、膵臓が腹部の深部に位置しており、身体検査で容易に触診できないことが主な原因です。さらに、既存のバイオマーカーであるCA19-9は、単独では早期の膵臓がんを検出するには信頼性が低いのです。
ゴエル博士、シュー博士およびその同僚たちは、膵臓がんを早期段階で検出するためのエクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）の可能性を探求しました。リキッドバイオプシーは、がんによって放出された遺伝物質や細胞などを検出するために血液やその他の生体液を調べるものです。研究者たちは、エクソソームと呼ばれる特殊な小胞を分析する新しいリキッドバイオプシーアプローチを開発しました。エクソソームは、がん細胞および健康な細胞から血液中に放出されるものであり、細胞間通信の一形態として分子貨物を運びます。
「エクソソームは、放出された細胞の細胞質の内容物を保持しており、基本的にその組織の生物学を再現します」とシュー博士は説明しました。研究者たちは、膵臓がんから放出されたエクソソームに特有の8つのマイクロRNA（小型の非コーディングRNA分子）を特定しました。これらを膵臓がん患者の血液に見られる5つの遊離DNAマーカーと組み合わせて、この疾患に関連するシグネチャーを開発しました。
PanCANレポート：「Right Track」モデルを用いた膵臓癌患者の管理
2023年4月12日
■抄録
膵臓癌は、米国において罹患率および死亡率が増加し続けている数少ない癌の一つです。この病気は、（米国では）国内の癌関連死の第2位の原因となることが予想されるため、患者の寿命を延ばし、生活の質を向上させるために、現在利用可能な最善の方法を見直すことが重要です。膵臓癌患者の検出、診断、ケアを行う医療専門家に対し、推奨される治療計画に焦点を当てたNCCNとASCO診療ガイドラインを補完するために、米パンキャン本部（膵臓がんアクションネットワーク：PanCAN）の科学および医療問題スタッフと専門科学・医療諮問委員会が一連のポジションステートメントを作成しました。このステートメントは、文献に発表された科学的証拠および臨床観察、PanCANの内部プログラムおよびイニシアチブを通じて行われた研究に基づいています。このレビューでは、膵臓癌の診断、治療、およびケアに関連するこれらのポジションステートメントの根拠と情報源を要約し、患者およびその医療チームがこれらの推奨事項を利用できるようにするためのリソースについての情報を提供します。
膵臓癌は複雑で非常に挑戦的な病気です。NCCNやASCOの診療ガイドラインに示された治療推奨事項に加えて、患者がより良い状態で長生きできるようにするための手段があります。「Right Track」モデルの枠組みの下—適切なチーム、適切な検査、適切な治療、データ共有—PanCANのポジションステートメントは、短期および長期の患者管理に関する補足ガイダンスを医療専門家に提供することができます。
Keyword: 膵臓癌、診療ガイドライン、パンキャン、ポジションステートメント、Right Trackモデル
AACR：肥満治療薬と癌
肥満と癌リスクの増加が関連しています。減量を約束する新薬が、癌のリスクも低減する可能性があるでしょうか？
著者：ウィリアム・G・ネルソン、MD、PhD
2024年6月21日
■肥満治療薬と癌
疾病予防管理センター（CDC）は、アメリカの成人のほぼ42％が肥満であると推定しており、新千年紀の初めの30％から増加しています。2030年までに、世界の肥満負担は10億人以上の成人に達するでしょう。
肥満は、乳癌、前立腺癌、結腸・直腸癌、子宮癌、肝臓癌、腎臓癌、膵臓癌の患者の転帰を悪化させる可能性があります。肥満は癌死亡リスクを最大で17％増加させる要因です。肥満治療のために利用可能な薬の増加が、癌の死亡率を減少させる可能性はあるでしょうか？
Larry Ostby, National Cancer Institute
海外ニュース
BRCA1/2またはPALB2変異のある膵癌に対する新しい三剤併用療法
2024年5月15日
最初の治療が効かなくなった特定の変異を持つ膵癌患者に対して、シスプラチンをナブ-パクリタキセルおよびゲムシタビンに追加することが効果的な治療法となり得るでしょうか？
化学療法薬のゲムシタビンとナブ-パクリタキセルの組み合わせは、転移性膵臓癌の標準治療の一つです。プラチナ系薬剤がBRCA1/2変異を持つ患者により効果的であることが示されているため、ナブ-パクリタキセルはしばしばシスプラチンに置き換えられます。
研究者たちは現在、これら3つの薬剤の組み合わせがBRCA1/2またはPALB2遺伝子変異を持つ膵癌患者に対してさらに良い反応をもたらすかどうかをテストしています。
AACR2024： 意味のある試験結果（FDA加速承認の問題点を指摘）
FDAにより加速承認されたがん治療薬は、全生存期間やQOLのベネフィットを示さないにもかかわらず、しばしば承認される。
エリック・フィッツシモンズ著
2024年4月8日
2024年4月7日、サンディエゴで開催された米国癌学会年次総会（AACR）で、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の血液学者であり研究者であるエドワード・クリフ氏が講演を行った。クリフ氏は、早期承認された多くの抗がん剤が、5年後には患者にとって意味のある利益を示していないという研究を発表した。
米国食品医薬品局（FDA）の早期承認プログラム（Accelerated Approval Program）は、有望な新治療薬がより早く患者に届くよう、早期に効果を示すことを目的としているが、ある研究により、この指定を受けた抗がん剤の中には、生存期間や生活の質（QOL）に有益性を示さないまま通常の承認を受けているものがあることが判明した。
サンディエゴで開催されたAACR2024で4月7日に発表され、同時にJAMA誌に掲載された研究によると、2013年から2017年までに早期承認された抗がん剤のうち、5年後に患者にとって意味のある転帰の改善を示したのはわずか43％であった。にもかかわらず、これらの薬剤の63％が通常の承認に変更された。
研究者たちは、体内のがんに影響を及ぼす治療法の能力を測定・追跡するために、さまざまな値を用いている。何が承認され、治療施設で使用されるかを決定するために、FDAは臨床的利益、すなわち患者の経験（寿命やQOLなど）を改善する効果を優先する。
現在、多くの研究では、検査結果や画像結果などの代替エンドポイントを測定しており、それ自体は患者にとって意味のあるものではないが、臨床的利益を予測し、より早く測定できる可能性がある。FDAの早期承認プログラムでは、有望な医薬品をより早く患者に届けるために、代替エンドポイントを用いている。加速承認された医薬品は、その後の確認試験で臨床的有用性を示し、通常の承認に移行することが期待されるが、この研究では、必ずしもそのようなプロセスではないことが判明した。
海外ニュース：免疫療法の研究効率を高めるプラットフォーム試験
2024年3月6日
著者：エリザベス・ジャフィー博士
癌治療における次の大きな出来事について語られるとき、免疫療法は必ずリストのトップに挙げられる。
何年にもわたる限定的な成功の後、研究者たちは現在、一部の患者グループにとって最も有益と思われる免疫療法に磨きをかける態勢を整えている。例えば、免疫療法のひとつであるがんワクチンと他の免疫療法を組み合わせることで、免疫系をより活性化させ、がん細胞を認識・死滅させることができる。
その一例が、ジョンズ・ホプキンス・シドニー・キンメル癌センター、ブルームバーグ〜キンメル癌免疫療法研究所、ジョンズ・ホプキンス大学医学部（メリーランド州ボルチモア）の研究者が主導した研究である。この研究では、手術可能な膵臓癌患者を3つの免疫療法アプローチで治療した。
使用されたのは、膵癌ワクチンGVAX、免疫チェックポイント治療薬ニボルマブ、抗CD137アゴニスト抗体治療薬ウレルマブの3剤である。2023年6月にNature Communications誌に発表されたこの研究の目的は、この併用療法が腫瘍内のがんと闘うT細胞の数を増加させる上で安全で有効であるかどうか、また手術の2週間前に投与した場合に有効であるかどうかを調べることであった。この研究は、膵臓患者の手術前後の免疫療法治療を研究するために2016年に開始された進行中のプラットフォーム試験の最新版である。
海外ニュース：化学療法と免疫療法の臨床試験が希望を示す
2024年2月23日
著者：グラム・マンジ博士
化学療法は、診断時の患者のステージに関係なく、膵がん治療の主要な手段です。
腫瘍が外科的に除去可能な場合、手術の前後に化学療法が行われることがあります。患者が転移性疾患を持っている場合、化学療法はがんの成長と拡散を遅らせる、または止めるための治療計画の一部です。
最も一般的な治療法は、ジェムシタビンとナブパクリタキセルの組み合わせ、そしてFOLFIRINOX（4種類の異なる薬の併用療法）です。ジェムシタビン/ナブパクリタキセルのレジメンの反応率は約25％、FOLFIRINOXの場合は約35％です。
1990年代後半に、ジェムシタビンが外科的に切除できない腫瘍を持つ患者や転移性疾患を持つ患者のための標準的な一次治療となりました。ナブパクリタキセルをジェムシタビンに加えたとき、生存期間はジェムシタビン単独と比較してわずか1.8ヶ月延びるに過ぎませんでした。FOLFIRINOXは、ジェムシタビン単独と比較して生存期間を4.3ヶ月延ばしました。
そのため、研究者たちは患者の生存率を高めるために、免疫療法と組み合わせた化学療法など、より良い組み合わせレジメンを探し続けています。「私たちは間違いなく、武器庫を拡大する必要があります」と、コロンビア大学ヴァゲロス医学部の医学助教授であり、コロンビア大学アーヴィング医療センターの膵臓センター共同ディレクターであるグラム・A・マンジ博士は言います。
マンジ氏は、Chemo4METPANCと呼ばれる新しい化学免疫療法のフェーズII試験を率いています。「免疫療法は単独で、または他の治療と組み合わせることで、乳がん、肺がん、その他のがんの患者の成績を向上させていますが、これまでのところ、膵がんでは効果が証明されていません。これは、私たちがまだ適切な組み合わせを見つけていないことを意味します。これは難しいのですが、不可能ではありません」と彼は説明します。
キャリアの初期に、マンジ氏は30代の妊婦で膵がんを患っている女性を見ました。利用可能な治療法の不足に驚き、より良い治療法を見つけることへの願望に火がつきました。「私たちは過去10年で長い道のりを歩んできましたが、膵がんをより治療可能にし、長期的な生存率を改善し、最終的な治療抵抗を克服するためには、まだ長い道のりがあります」と彼は言います。「これまでのところ、この試験（Chemo4METPANC）の初期結果は非常に有望であり、私たちは前進するにつれて慎重に楽観的です。患者には約束が必要なのではなく、肯定的な結果が必要です。」
AACRニュース：末梢神経障害のコントロール
研究者たちは、化学療法に伴う手足のしびれや痛みを引き起こす 渉外的な副作用を軽減し、さらに予防する方法を模索しています。
キャメロン・ウォーカー著
2023年12月20日
看護師であるブレンダ・オーラー氏は、化学療法治療に伴う可能性のある副作用について熟知していました。アイオワ州シーダーラピッズにある UnityPoint Health – St. Luke’s Hospital の看護責任者であったオーラー氏は、2021年3月にステージIIの葉状腫瘍の乳がんと診断されました。「髪の毛が抜けたり、疲れやすくなるだろうと思っていました」とオーラー氏は言います。
2021年4月に手術前に腫瘍を縮小し、疑わしいリンパ節を治療するための化学療法を開始した際、医療チームは彼女に末梢神経障害の可能性について説明しました。末梢神経障害とは、化学療法によって引き起こされる手足の先にある神経に関連する症状です。しかし、当時40代後半だったオーラー氏は、まだ子供たちの送迎をしたり、毎日ウォーキングをするなどしており、ドセタキセルとパクリタキセルの併用化学療法を想像以上にうまくこなせていましたので、「本当に自分に副作用の影響が出るだろうとは思っていませんでした」と彼女は言います。
AACRニュース：
ベンチからーがん研究における創造的アプローチ～がんを嗅ぎ分ける昆虫～
2023年7月27日
Cancer Research Catalystスタッフによる
がん患者の治療成績の改善は、新しい治療法から生まれます。新しい治療法は、成功した臨床試験から生まれます。臨床試験は、研究室で行われた発見に基づいています。そして、研究室での発見は？ それらは、多種多様なアッセイや特殊な技術に依存しており、これらのツールを創造的な方法で考案し、習得し、科学的な疑問を調査するために適用するベンチ・サイエンティストの独創性によって支えられています。したがって、研究者が使用するアプローチの進歩は、最先端の研究を可能にし、がんに関する新しい洞察を提供し、最終的には患者に利益をもたらす可能性があるため、広範な影響を持ちます。
新しいツールや戦略を読者に提供するために、Cancer Research Catalystは、「ベンチから」という新しい四半期ごとのシリーズを開始し、研究者ががんを理解し、その検出と治療を改善するために研究室で採用している創造的なアプローチをいくつか紹介します。
私たちの最初の記事では、がんを嗅ぎ分ける昆虫、タンパク質の配達や細胞内の低酸素状態の調節のための新戦略、およびがんと戦う自己充電式バッテリーを特集しています。