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Cancer Discov. 2023年2月6日; 13(2): 298–311. AACRニュース：免疫が健全な膵臓癌モデルにおけるKRASG12D小分子阻害剤の有効性 著者：Samantha B. Kemp,1,2 Noah Cheng,1,2 Nune Markosyan,他 要旨： 膵臓がん（膵管腺癌）の治療抵抗性モデルにおけるKRASG12Dの薬理学的阻害は、腫瘍微小環境の変化とともに、高い腫瘍の縮小効果を促進します。 膵臓がん（膵管腺癌：PDAC）患者の90%以上でKRAS癌遺伝子の変異が見られ、その中でもGly-to-Asp変異（KRASG12D）が最も一般的です。本研究では、免疫系が正常なインプラントおよび自己発生PDACモデルにおいて、KRASG12D小分子阻害剤MRTX1133の有効性を検証しました。in vitro研究では、MRTX1133の特異性と効力が確認されました。in vivoでは、MRTX1133は全てのモデルで高い腫瘍縮小効果を促進し、14日後には完全またはほぼ完全な寛解が見られました。腫瘍細胞のアポトーシスと増殖停止と同時に、薬物治療は線維芽細胞、基質、マクロファージの変化を含む腫瘍微小環境（TME）に顕著な変化をもたらしました。T細胞はMRTX1133の完全な抗腫瘍効果に必要であり、T細胞の枯渇は治療後の腫瘍の再成長を加速させました。これらの結果は、免疫が健全なKRASG12D変異PDACモデルにおけるMRTX1133の特異性、効力、および有効性を確認し、臨床試験の合理的根拠と、さらなる併用療法の研究のためのプラットフォームを提供します。 意義：免疫が健全な膵臓癌モデルにおけるKRASG12Dの薬理学的阻害は、特異的で強力かつ持続的な腫瘍縮小を刺激します。顕著な毒性が見られないことから、この阻害剤および類似の阻害剤は、膵臓がん（PDAC）患者に対する潜在的な高影響の新規治療法としてテストされるべきであることを示唆しています。   SOURCE： オンライン出版 2022年12月6日. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1066** **PMCID: PMC9900321 NIHMSID: NIHMS1856248 PMID:…

AACRニュース:感覚運動トレーニングが化学療法による末梢神経障害を予防

特別なバランス・トレーニング運動が、化学療法中に神経系を活性化し、健康を維持するのに役立つ可能性があります。

著者: サンドラ・ゴードン

2024年8月12日

感覚運動トレーニングが化学療法による末梢神経障害を予防

神経系を刺激し運動制御を改善するために設計された「感覚運動トレーニング」は、一部の化学療法によって引き起こされる末梢神経障害（神経損傷）のリスクを軽減することが、2024年7月号のJAMA Internal Medicineに発表された研究で明らかになりました。

この研究では、末梢神経障害の発症率が高いとされる化学療法薬であるオキサリプラチンやビンカアルカロイドで治療を受けているドイツの158人のがん患者を追跡しました。研究参加者は、感覚運動トレーニングまたは全身振動トレーニング（振動するプラットフォームの上に立つトレーニング）を週に2回、15～30分間行うグループに無作為に割り当てられました。すべての患者には標準治療が施され、感覚運動トレーニングや振動トレーニングに参加しなかった第3のグループも含まれました。

編集中：膵癌の標準療法であるFOLFIRINOXには、オキサリプラチンが含まれています。

研究者たちは、感覚運動トレーニングが、患者が受けた化学療法の種類に応じて、標準治療と比較して末梢神経障害の発症を50%から70%減少させることを発見しました。「ビンカアルカロイド化学療法と感覚運動トレーニングを組み合わせた患者は、化学療法による末梢神経障害の発症率が最も低かった」と、バーゼル大学およびドイツスポーツ大学ケルンのスポーツ科学者で、この研究の主任研究者であるフィオナ・ストレックマン氏は述べています。「彼らは感覚運動トレーニングから最も大きな恩恵を受けました」。全身振動トレーニングは末梢神経障害の軽減には効果的ではありませんでしたが、痛みの軽減やバランスの改善には役立ちました、とストレックマン氏は述べています。

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海外ニュース：2型糖尿病患者のための新しい膵癌早期発見の臨床試験

～２型糖尿病患者の膵臓癌発症率は通常の人の８倍～

2023年2月23日

著者：アンナ・ベルガマスキ博士

膵臓癌は全体的には珍しい病気ですが、非常に致命的な疾患であり、米国における癌死亡原因の第3位に位置しています。残念ながら、膵臓癌の多くは手術で治療可能とされる段階で早期に発見されることが少なく、手術が唯一の潜在的な治療法と考えられています。

無症状の成人に対する膵臓癌のスクリーニングは、病気の発症が比較的稀であり、効果的なスクリーニング検査がないこと、不要なスキャンや検査によってより多くの害が生じる可能性があるため、一般的には推奨されていません。研究者たちは、膵臓癌のリスクが高い個人に対して監視プログラムを研究し、推奨しています。これには、家族性の乳癌、卵巣癌、大腸癌、または膵臓癌に関連する遺伝性症候群を持つ人々、膵臓嚢胞のある人、慢性または遺伝性膵炎の患者が含まれます。

しかし、膵臓癌は厄介な病気です。喫煙、年齢、肥満、そして赤肉や加工肉の多い食事もリスクに関与しており、アフリカ系アメリカ人は他のアメリカ人よりも高い率で膵臓癌と診断されています。また、2型糖尿病における膵臓癌のリスクに関する研究が進められています。

2005年に『Gastroenterology』誌に発表された人口ベースの研究では、2,000人以上の新たに2型糖尿病と診断された50歳以上の患者を対象に、初診から3年以内に膵臓癌が発症するかどうかを調査しました。

2,122人の糖尿病患者のうち、18人が3年以内に膵臓癌と診断されました。これは一般人口のほぼ8倍の発症率（３年間）に相当します。この研究では、50歳以上の糖尿病患者の1％が、糖尿病の診断基準を初めて満たしてから3年以内に膵臓癌と診断されると結論付けました。

この研究が初めて発表されてから約20年が経過し、糖尿病と膵臓癌のリスクおよび両者の関連性についての理解が進んでいます。新たな臨床試験「膵臓癌早期発見のための新発症糖尿病管理」（NODMED）も現在進行中です。この研究は、新たに発症した2型糖尿病患者に焦点を当てています。この試験の目的は、臨床環境で新たに開発された血液ベースの膵臓癌早期発見検査（Avantect)の性能を評価することです。この検査は、ClearNote Healthと呼ばれるカリフォルニア州サンディエゴのBluestar Genomics社によって開発されました。

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AACRニュース：2024年第1四半期オンコロジーにおけるFDA承認薬

2024年4月3日

著者：AACRスタッフ

新しい抗癌治療薬の承認により、患者にとって治療の選択肢が増えます。いくつかの治療法は新たに市場に投入され、他の治療法は既存の適応に追加される場合があります。一部の分子は、以前に標的とされていなかった経路を標的とする初のクラスのものであり、他の治療法は既存の薬の改良版です。

読者が米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたがん治療法を把握し、その患者への影響を理解し、現在の治療環境における位置づけを把握できるようにするため、AACR Cancer Research Catalystでは四半期ごとに最新のFDA承認をレビューしています。

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 AACRニュース：2024年第２四半期オンコロジーにおけるFDA承認薬

2024年7月2日　

著者：AACRスタッフ

私たちの読者が米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたがん治療法を把握し、その患者への影響を理解し、現在の治療環境における位置づけを把握できるようにするため、Cancer Research CatalystではFDAの最新承認を四半期ごとにレビューしています。

2024年第2四半期では、免疫療法に大きな進展が見られました。初めて固形癌タイプのために承認された二重特異性T細胞エンゲージャー（T-cell engager）や、別の二重特異性T細胞エンゲージャーの早期段階の適応、新しいクラスの膀胱癌免疫療法、二つの新しいキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の適応、および免疫チェックポイント阻害剤の新しい適応が含まれます。

この四半期ではまた、新しい組織非特異的承認、初のテロメラーゼ直接阻害剤、小児癌に対するいくつかの新しい承認、そしてさまざまな標的治療法の新しい適応も得られました。

これらの承認についての詳細や治療環境における位置づけについては、引き続きお読みください。各承認につながった臨床データを含む詳細情報については、私たちのFDA承認ページをご覧ください。

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ASCOニュース：オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法と化学療法の併用

著者: マシュー・ステンジャー

 2024年4月5日

単一施設の第I/II相試験（LOKON001）で、Musherらは、切除不可能または転移性膵管腺癌患者において、オンコリティックウイルスベースの免疫刺激遺伝子療法（LOAd703）と化学療法の併用が実現可能であり、安全であることを発見しました。

研究者によると、「膵管腺癌は低免疫原性および免疫抑制的な腫瘍微小環境によって特徴付けられます。LOAd703は、TMZ-CD40Lおよび4-1BBLをコードするトランスジェンを持つオンコリティックアデノウイルスであり、がん細胞を選択的に溶解し、細胞毒性T細胞を活性化し、前臨床モデルで腫瘍退縮を誘発します。」

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AACRニュース：エクソソームベースの液体生検が膵臓がんの早期発見に有望

2024年4月8日

サンディエゴ – エクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）が、CA 19-9というバイオマーカーと組み合わせた際にステージ1-2の膵臓がんの97%を正確に検出したと、2024年4月5日から10日に開催されたアメリカ癌学会（AACR）の年次総会で発表されました。

「膵臓がんは、患者の多くががんの転移後に診断されるため、最も致命的ながんの一つです」と、シティ・オブ・ホープ分子診断および実験的治療学部門の部長であり、今回の研究のシニア著者であるアジェイ・ゴエル博士は述べています。

膵臓からのがん転移がない早期段階で診断された患者の5年相対生存率は44.3%であるのに対し、転移性疾患で診断された患者の生存率はわずか3.2%です。「できるだけ早期に患者を診断し、治癒の可能性のある手術や治療を受ける機会を提供することが極めて重要です」とゴエル博士は言います。

ゴエル研究グループのポスドク研究員である蔡明（カイミング）シュー博士は、膵臓がんの早期発見が依然として困難であることを指摘しています。これは、膵臓がんの症状が非特異的であることや、膵臓が腹部の深部に位置しており、身体検査で容易に触診できないことが主な原因です。さらに、既存のバイオマーカーであるCA19-9は、単独では早期の膵臓がんを検出するには信頼性が低いのです。

ゴエル博士、シュー博士およびその同僚たちは、膵臓がんを早期段階で検出するためのエクソソームベースのリキッドバイオプシー（液体生検）の可能性を探求しました。リキッドバイオプシーは、がんによって放出された遺伝物質や細胞などを検出するために血液やその他の生体液を調べるものです。研究者たちは、エクソソームと呼ばれる特殊な小胞を分析する新しいリキッドバイオプシーアプローチを開発しました。エクソソームは、がん細胞および健康な細胞から血液中に放出されるものであり、細胞間通信の一形態として分子貨物を運びます。

「エクソソームは、放出された細胞の細胞質の内容物を保持しており、基本的にその組織の生物学を再現します」とシュー博士は説明しました。研究者たちは、膵臓がんから放出されたエクソソームに特有の8つのマイクロRNA（小型の非コーディングRNA分子）を特定しました。これらを膵臓がん患者の血液に見られる5つの遊離DNAマーカーと組み合わせて、この疾患に関連するシグネチャーを開発しました。

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